BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Mode d'emploi
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- Mode d'emploi
s
Alaris® PK Syringe Pump
Propofol-Kataria
Model
Contents
Page
EN - Directions for Use ................................. 1
DA - Brugsanvisning ................................... 4
DE - Gebrauchsanweisung ............................. 7
ES - Manual del Usuario ............................... 10
FR - Mode d’emploi ...................................13
IT - Istruzioni per l’uso ................................ 16
NL - Gebruiksaanwijzing .............................. 19
NO - Bruksanvisning .................................. 22
PT - Instruções de Utilização ........................... 25
SV - Bruksanvisning .................................. 28
1000DF00446 Issue 1 1/30
Introduction
This addendum should be used in conjunction with the Alaris® PK Directions For Use. The purpose of this addendum is to provide additional
material for operation when using a drug configuration based upon the Propofol - Kataria model. To use this drug / model combination a
suitable data set must be created, see Alaris® PK Editor Directions For Use.
TCI Precautions
When first starting the infusion the pharmacokinetic / pharmacodynamic models within the Alaris® PK Syringe Pump are reset to zero.
Therefore, if for any reason the pump is switched off during the surgical procedure, all current pharmacokinetic / pharmacodynamic model
information will be lost. Under such circumstances switching the pump on and restarting the infusion whilst the patient contains a significant
residual drug dose could result in an over-infusion and, therefore, the pump should not be restarted in TCI mode.
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic parameters
Drug: Propofol Model: Kataria
Unit of Blood Concentration: µg/ml
Infusate Drug Concentration: 10 mg/ml or 20 mg/ml
Max. Blood Concentration: 15 µg/ml
Vc = mass x 0.41
V2 = mass x 0.78 + 3.1 x age - 16
V3 = mass x 6.9
cl1 = mass x 0.035
cl2 = mass x 0.077
cl3 = mass x 0.026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: There is no effect site model available for children at this time.
Reference from the literature: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Model Restrictions
Paediatric three-compartmental PK model including age and weight as covariates. The Kataria was developed using children population
between 3 and 11 years. In young adults the adult models might be preferred instead of the paediatric model. It is known that small children
(< 3 years) have a larger central distribution volume. This model might, therefore, not be recommended in children less than 3 years.
Recommended infusate concentration from publication is 10mg/ml or 20mg/ml.
Prospectively used in children during esophagogastroduodenoscopy. In this study, the plasma concentration of Propofol alone, associated
with 50% probability of no response was 3.7µg/ml, and this was reduced to 2.8ug/ml when used in combination with Remifentanil (0.25µg/
kg/min). Increasing the Remifentanil infusion yields minimal additional decrease in Propofol concentration and may increase the risk of side
effects (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
There is no effect site model available so far (no effect compartmental TCI steering possible).
In patients with compromised health, (ASA 3-4), targets should be titrated with care. It might be recommended to start with a lower target
and increase following onset of drug effect.
The information above is extracted from publications and we recommend the full reading and understanding of the relevant publications
on this model prior to use.
At the release of this document, no prescribing information is recommended for Propofol in administration mode using the Kataria model. It
is recommended that the ‘Clinical Trial’ option is set within the Alaris® PK Editor Software until prescribing information is available.
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Profiles from TCI mode
When targeting in TCI Mode the Alaris® PK Syringe Pump will automatically calculate the flow rate profile from the specific pharmacokinetic/
pharmacodynamic model for the selected drug. This section of the Directions For Use is intended to help users understand the profiled
infusion and the performance accuracy attained from the TCI pump.
Induction Bolus and maintenance rates are displayed before starting the titration. When initially starting the infusion or after increasing the
target (plasma or effect) concentration by titration, the pump will first deliver a bolus dose through a typically short, high rate infusion. On
completion of this bolus, the pump will immediately switch to a lower maintenance rate (when plasma target mode is used) or will pause
for a period of time before switching to a lower maintenance rate (when effect site targeting mode is used). Once the maintenance phase is
reached, any reduction made to the target (plasma or effect) concentration will typically result in the infusion rate reducing to zero until the
predicted plasma (or effect) concentration reduces the new target value.
The Alaris® PK Syringe Pump updates the pharmacokinetic model driving the plasma (or effect) concentration prediction and the infusion
rate every 10 seconds. The infusion rate graph, shown on page 3, were measured in accordance with the protocol described in the IEC60601-
2-24
1
Standard, with the data sample period reduced from 30 to 10 seconds.
The pump solves the pharmacokinetic/pharmacodynamic algorithms so that the target (plasma or effect) concentration is attained as
rapidly and as accurately as possible. However, the User may need to take into consideration the limitations of the physical system in
attaining the target (plasma or effect) concentration; this includes:
The limit on the flow rate permitted by the infusion pump mechanism;
The limit on the flow rate permitted by the syringe size;
The patient / drug dose limitation from the prescribing information to insure the safety of the administration;
The variation in individual patient response to reach the plasma (or effect) concentration;
The model specific cap rate.
A true assessment of the performance of the Alaris® PK Syringe Pump can be made if the volumetric error, that is the difference between
the actual volume infused and the predicted volume infused, is calculated. For the performance graphs shown on page 3, over a one hour
period, the Alaris® PK Syringe Pump has a mean volumetric accuracy in TCI Mode better than ±5%
2
.
By measuring the volume from the flow rate profile delivered from the Alaris® PK Syringe Pump and then introducing this into a reverse
pharmacokinetic model the predicted plasma (or effect) concentration can be calculated from the flow rate. These are illustrated on page 3,
showing the typical performance of the system against changes in the target plasma (or effect) concentration for a typical, idealised profile.
For the same targeted profile, the deviation of the predicted plasmatic (or effect) concentration (back calculated from the volume collected)
from the expected Ideal plasma (or effect) concentration, results from the volumetric inaccuracy of the system (pump and syringe). The
Alaris® PK Syringe Pump will track the predicted plasma (or effect) concentration to within ±5%
2
of that calculated by pharmacokinetic
model over a one hour period. Flow rate inaccuracies and start-up delays may decrease the accuracy of the predicted plasma (or effect)
concentration particularly where high syringe drug concentrations are used in conjunction with large sizes of syringes and low target plasma
(or effect) concentrations as the syringe plunger motion over time (proportional to the flow rate accuracy) will be significantly reduced.
Note: For a given drug concentration, the volumetric error is proportional to the dose rate error. Knowledge of the system accuracy
over different time intervals may be of interest when assessing the impact of administering short-half life drugs. In these
circumstances, short-term fluctuation in the infusion rate could have a clinical impact that cannot be determined from
the performance profiles shown in Figures below. In general, the volumetric error will increase with small induction and
maintenance rates, which may occur when with large volume syringes, high syringe concentrations, low patient weights
and low target (plasma or effect) concentrations. For applications where system accuracy is important, maintenance
rates less than 1.0 ml/h are not recommended; syringe sizes, drug concentrations / dilutions and target (plasma or effect)
concentrations should be selected accordingly to ensure the maintenance rate exceeds this lower limit.
Note:
1
IEC60601-2-24: Particular Requirements for the Safety of Infusion Devices;
2
95% Confidence / 95% Population.
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Target Plasma, Propofol 1%
Infusion Rate vs Target Plasma Concentration Predicted vs Ideal Plasma Concentration
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Patient age: 9 years
Patient Weight: 38 kg
Drug Concentration: 10mg/ml
Volumetric accuracy: +0.1%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Plasma Concentration (µg/ml)
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
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5.0
6.0
Patient age: 9 years
Patient Weight: 38 kg
Drug Concentration: 10mg/ml
Plasma conc. accuracy: +0.4%
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Ideal Plasma Concentration (µg/ml)
Target Plasma, Propofol 2%
Infusion Rate vs Target Plasma Concentration Predicted vs Ideal Plasma Concentration
0
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
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Patient age: 9 years
Patient Weight: 38 kg
Drug Concentration: 20mg/ml
Volumetric accuracy: -0.13%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Plasma Concentration (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
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6.0
Patient age: 9 years
Patient Weight: 38 kg
Drug Concentration: 20mg/ml
Plasma conc. accuracy: +0.24%
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Ideal Plasma Concentration (µg/ml)
Profiles from TCI mode - BD 50ml Syringe
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Introduktion
Dette tillæg skal bruges i forbindelse med brugsanvisningen til Alaris® PK. Formålet med dette tillæg er at give ekstra materiale til betjening,
når der anvendes en lægemiddelkonfiguration, der er baseret på Propofol - Kataria-modellen. For at bruge denne lægemiddel / model-
kombination, skal der oprettes et passende datasæt. Se brugsanvisningen til Alaris® PK Editor.
Farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre
Lægemiddel: Propofol Model: Kataria
Enhed for plasmakoncentration: µg/ml
Koncentration af infusatlægemiddel: 10 mg/ml eller 20 mg/ml
Maks. plasmakoncentration: 15 µg/ml
Vc = masse x 0,41
V2 = masse x 0,78 + 3,1 x alder - 16
V3 = masse x 6,9
cl1 = masse x 0,035
cl2 = masse x 0,077
cl3 = masse x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: Der findes på dette tidspunkt ingen virkningsstedsmodel for børn.
Litteraturreference: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122
Modelbegrænsninger
PK-trekammermodel til børn med alder og vægt som kovariater. Kataria blev udviklet ved hjælp af en børnepopulation i alderen mellem
3 og 11 år. Hos unge voksne vil de voksne modeller være at foretrække i stedet for den pædiatriske model. Det er kendt, at små børn (< 3 år)
har en større central fordelingsvolumen. Denne model kan derfor ikke anbefales for børn under 3 år.
Anbefalet infusatkoncentration er i følge publikationen 10 mg/ml eller 20 mg/ml.
Kan eventuelt i fremtiden anvendes til børn under esophagogastroduodenoskopi. I denne undersøgelse var plasmakoncentrationen af
Propofol alene, associeret med 50% sandsynlighed for ingen respons, 3,7µg/ml, og den var reduceret til 2,8 ug/ml, når den blev brugt
i kombination med Remifentanil (0,25 µg/kg/min). En forøgelse af Remifentanil-infusionen giver en minimal ekstra reduktion af Propofol-
koncentrationen og kan øge risikoen for bivirkninger (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Der findes endnu ingen virkningsstedsmodel (der er ingen mulighed for TCI-styring af effektkammer).
Hos patienter hvis helbred er i fare, (ASA 3-4), skal targets titreres med forsigtighed. Det anbefales at starte med et mindre target og derefter
øge det, når lægemidlets effekt indtræder.
Oplysningerne herover stammer fra publikationer og vi anbefaler, at de relevante publikationer om denne model læses og forstås i deres
helhed før brug.
På dette dokuments udgivelsestidspunkt er der ingen anbefalede ordinationsoplysninger for Propofol ved administrering, når Kataria-
modellen anvendes. Det anbefales, at valget ‘Clinical Trial’ (Klinisk Test) er indstillet i Alaris® PK Editor-softwaren, indtil der findes
ordinationsoplysninger.
TCI-forholdsregler
Når man første gang starter infusion, bliver de indbyggede farmakokinetiske / farmakodynamiske modeller i Alaris® PK sprøjtepumpen nulstillet.
Hvis pumpen derfor af den ene eller anden grund slukkes under den kirurgiske procedure, vil al aktuel farmakokinetisk /farmakodynamisk
modelinformation gå tabt. Under sådanne omstændigheder, mens patienten indeholder en betydelig restmængde af medikamentet, vil det
kunne føre til overinfusion, hvis man blot stopper og starter pumpen igen og går videre med infusionen, og pumpen må derfor ikke genstartes
i TCI-tilstand.
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Profiler fra TCI-tilstand
Ved targeting i TCI-tilstand vil Alaris® PK sprøjtepumpen automatisk beregne flow-hastighedsprofilen, der kræves af den specifikke
farmakokinetiske/farmakodynamiske model for det valgte medikament. Dette afsnit af brugsanvisningen er tiltænkt som en hjælp for
brugerne til at forstå den profilbaserede infusion og den præstationsnøjagtighed, som kan opnås med TCI-pumpen.
Induktions-, bolus og vedligholdelseshastigheder vises, før titreringen påbegyndes. Når man første gang starter infusionen eller efter at
have øget target (plasma- eller effekt-) koncentrationen ved titrering, vil pumpen først indgive en bolusdosis, typisk ved en kort infusion ved
høj hastighed. Efter afslutning af denne bolus vil pumpen med det samme skifte til en lavere vedligeholdelseshastighed (når der anvendes
plasma-målretningstilstand) eller den holder pause et stykke tid før den skifter til en lavere vedligeholdelseshastighed (når der anvendes
virkningssteds-målretningstilstand). Når man først er nået til vedligeholdelsesfasen, vil en evt. nedsættelse af target (plasma- eller effekt-)
koncentrationen typisk resultere i, at infusionshastigheden reduceres til nul, indtil den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration
svarer til den nye target-værdi.
Alaris® PK sprøjtepumpen opdaterer den farmakokinetiske model og justerer den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration og
infusionshastigheden hver 10. sekund. Infusionshastighedsgrafen, der er vist på side 6, blev målt i overensstemmelse med den protokol, der
er beskrevet i IEC60601-2-24
1
standarden, med data sampleperioden reduceret fra 30 til 10 sekunder.
Pumpen løser de farmakokinetiske/farmakodynamiske algoritmer på en sådan måde, at target (plasma- eller effekt-) koncentrationen nås så
hurtigt og så nøjagtigt som muligt. Der kan dog være behov for at brugeren tager højde for begrænsningerne i det fysiske system i dettes
bestræbelser på at nå target (plasma- eller effekt-) koncentrationen. Disse omfatter:
Begrænsningen af hastigheden som skyldes pumpemekanismen;
Begrænsningen af hastigheden som skyldes sprøjtestørrelsen;
Patient-/dosis-begrænsninger, der stammer fra ordinationsinformationen med henblik på at tilsikre en sikker indgift;
Forskellene i den individuelle patientrespons på opnåelsen af plasma- (eller effekt-) koncentrationen;
Den modelspecifikke maks. hastighed.
En sand vurdering af ydelsen for Alaris® PK sprøjtepumpen kan udføres, hvis den volumetriske fejl, det vil sige forskellen mellem
faktisk infuderet volumen og det forudsagte infuderede volumen, beregnes. For præstationsgrafen, der er vist på side 6, har Alaris® PK
sprøjtepumpen, over en periode på en time, en middel volumetrisk nøjagtighed i TCI-tilstand, som er bedre end ±5%
2
.
Ved at måle volumen fra den hastighedsprofil som Alaris® PK sprøjtepumpen giver, og derefter lægge denne ind i en omvendt farmakokinetisk
model, kan man beregne den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration ud fra hastigheden. Dette er illustreret på side 6, hvor man ser
systemets typiske ydelse over for ændringer i target plasma- (eller effekt-) koncentrationen, for en typisk, idealiseret profil. For den samme
målprofil vil afvigelsen af den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration (beregnet baglæns ud fra den opsamlede volumen) fra den
forventede ideelle plasma- (eller effekt-) koncentration, være et resultat af systemets volumetriske unøjagtighed (pumpe og sprøjte). Alaris®
PK sprøjtepumpen vil holde den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration inden for ±5%
2
af den farmakokinetiske models beregninger
over en periode på en time. Unøjagtigheder i hastighed og opstartsforsinkelser kan nedsætte nøjagtigheden af den forudsagte plasma-
(eller effekt-) koncentration, især hvor der bruges høje medikamentkoncentration i sprøjten sammen med store sprøjter og lave target
plasma- (eller effekt-) koncentrationer, eftersom sprøjtestemplets bevægelse over tid (proportionalt med hastighedsnøjagtigheden) vil være
væsentligt nedsat.
Bemærk: For en given medikamentkoncentration er den volumetriske fejl proportional med dosishastighedsfejlen. Kendskab til
systemets nøjagtighed over forskellige tidsintervaller kan være af interesse ved vurdering af virkningen ved indgift af
medikamenter med kort halveringstid. Under sådanne omstændigheder kan kortsigtede svingninger i infusionshastigheden
have en klinisk betydning, som ikke kan bestemmes ud fra de profiler, der vises herunder. Generelt vil den volumetriske
fejl stige med lave induktions- og Ved-ligeholdelseshastigheder, hvilket kan optræde, når der arbejdes med sprøjter med
stor volumen, høje koncentrationer i sprøjten, lav patientvægt og lave target (plasma- eller effekt-) koncentrationer. For
applikationer hvor systemets nøjagtighed er vigtig, anbefales ikke vedligeholdelseshastigheder på under 1,0ml/t; lige som
sprøjtestørrelse, medikamentkoncentration / fortynding og target (plasma- eller effekt-) koncentration skal vælges under
hensyntagen hertil, for at sikre at vedligeholdelseshastigheden holder sig over denne nedre grænse.
Bemærk:
1
IEC60601-2-24: Særlige krav vedr. sikkerheden af infusionsanordninger;
2
95% sikkerhed / 95% befolkning.
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6.0
Plasmamål, Propofol 1%
Infusionshastighed kontra plasmamålkoncentration Forudsagt kontra ideel plasmakoncentration
Patientens alder: 9 år
Patientens vægt: 38 kg
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: +0,1%
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Plasmamålkoncentration (µg/ml)
Patientens alder: 9 år
Patientens vægt: 38 kg
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Plasmakoncentrationsnøjagtighed: +0,4%
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (µg/ml)
Ideel plasmakoncentration (µg/ml)
Plasmamål, Propofol 2%
Infusionshastighed kontra plasmamålkoncentration Forudsagt kontra ideel plasmakoncentration
Patientens alder: 9 år
Patientens vægt: 38 kg
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: -0,13%
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Plasmamålkoncentration (µg/ml)
Patientens alder: 9 år
Patientens vægt: 38 kg
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Plasmakoncentrationsnøjagtighed: +0,24%
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (µg/ml)
Ideel plasmakoncentration (µg/ml)
Profiler fra TCI-tilstand - BD 50ml sprøjte
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Einführung
Dieser Nachtrag muss zusammen mit der Gebrauchsanweisung der Alaris® PK verwendet werden. Dieser Nachtrag dient als zusätzliche
Information für den Betrieb bei der Verwendung eines Medikamentenschemas nach dem Propofol-Kataria-Modell. Um diese Substanz-
Modell-Kombination zu verwenden, muss ein geeignetes Datenset erstellt werden (siehe Gebrauchsanweisung für den Alaris® PK Editor).
Pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter
Wirkstoff: Propofol Modell: Kataria
Einheit der Blutkonzentration: µg/ml
Infusat-Wirkstoffkonzentration: 10 mg/ml oder 20 mg/ml
Maximalkonzentration im Blut: 15 µg/ml
Vc = Masse x 0,41
V2 = Masse x 0,78 + 3,1 x Alter - 16
V3 = Masse x 6,9
cl1 = Masse x 0,035
cl2 = Masse x 0,077
cl3 = Masse x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: Derzeit ist kein Wirkort-Modell für Kinder verfügbar.
Referenzliteratur: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Einschränkungen des Modells
Pädiatrisches 3-Kompartiment-PK-Modell mit den Kovarianten Alter und Gewicht. Das Kataria-Modell wurde mit einer pädiatrischen
Population zwischen 3 und 11 Jahren entwickelt. Bei Jugendlichen/jungen Erwachsenen erscheinen Modelle für Erwachsene sinnvoller
als pädiatrische Modelle. Bekanntermaßen haben Kleinkinder (< 3 Jahre) ein größeres zentrales Verteilungsvolumen. Dieses Modell ist
deswegen für Kinder unter 3 Jahren unter Umständen weniger geeignet.
Empfohlene Infusat-Konzentration in der Publikation sind 10 mg/ml oder 20 mg/ml.
Prospektive Anwendung bei Kindern während gastroskopischer Untersuchungen. In dieser Studie lag die Plasmakonzentration (nur Propofol)
in Verbindung mit einer 50%igen Wahrscheinlichkeit keiner Reaktion bei 3,7 µg/ml. Dieser Wert reduzierte sich in Kombination mit Remifentanil
(0,25µg/kg/min) auf 2,8µg/ml. Die Erhöhung der Remifentanil-Infusion ruft eine minimale Verringerung der Propofolkonzentration hervor
und kann unter Umständen das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Bisher ist noch kein Wirkort-Modell verfügbar (keine TCI-Steuerung des Wirkkompartiments möglich).
Bei Patienten mit gesundheitlichen Problemen (ASA 3-4) sollten die Ziele mit Vorsicht titriert werden. Es kann empfehlenswert sein, mit
einem niedrigeren Ziel zu beginnen, und nach Wirkungseintritt den Wert zu erhöhen.
Die oben genannten Daten stammen aus Publikationen und wir empfehlen, vor der Anwendung dieses Modells die relevanten Veröffentlichungen
vollständig zu lesen und zu verstehen.
Zum Zeitpunkt der Drucklegung dieses Dokuments stehen noch keine Empfehlungen in Form einer Gebrauchsinformation für die Verabreichung
von Propofol mit dem Kataria-Modell zur Verfügung. Es wird empfohlen, in der Alaris® PK Editor Software die Option ‚Klinischer Versuch’
auszuwählen, bis eine Gebrauchsinformation verfügbar ist.
TCI Vorsichtsmaßnahmen
Beim ersten Start der Infusion werden die pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modelle der Alaris® PK Spritzenpumpe auf
Null zurückgesetzt. Wenn die Pumpe während der Operation aus irgendeinem Grund abgeschaltet wird, gehen daher alle aktuellen
pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modellinformationen verloren. Wenn unter diesen Bedingungen die Pumpe aus- und wieder
eingeschaltet wird und die Infusion startet, obwohl der Patient noch erhebliche Restdosen des Wirkstoffs aufweist, kann dies zu einer
Überinfusion führen. Die Pumpe sollte folglich nicht im TCI-Modus gestartet werden.
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Profile im TCI-Modus
Beim Ermitteln der Zielkonzentration im TCI-Modus berechnet die Alaris® PK Spritzenpumpe automatisch das dem spezifischen
pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modell entsprechende Flussratenprofil des jeweils ausgewählten Medikaments. Dieser
Abschnitt der Gebrauchsanweisung dient den Anwendern zum Verständnis der profilierten Infusion und der von der TCI-Pumpe erreichten
Genauigkeit.
Induktionsbolus und Erhaltungsraten werden vor dem Start der Titration angezeigt. Beim ersten Start der Infusion oder nach Erhöhung
der Zielkonzentration (Plasma oder Wirkort) durch Titration gibt die Pumpe zunächst eine Bolusdosis in einer typischen kurzen Infusion
mit hoher Rate. Nach Abschluss der Bolusgabe schaltet die Pumpe sofort in eine niedrigere Erhaltungsrate (bei Verwendung einer Plasma-
Zielkonzentration) oder pausiert über einen gewissen Zeitraum, bevor sie in eine niedrigere Erhaltungsrate wechselt (bei Verwendung einer
Wirkort-Zielkonzentration). Sobald die Erhaltungsphase erreicht ist, führt jede Reduzierung der Zielkonzentration (Plasma oder Wirkort)
typischerweise zu einer Infusionsrate von Null, bis die vorgesehene Plasma- oder Wirkort-Konzentration den neuen Zielwert reduziert.
Die Alaris® PK Spritzenpumpe aktualisiert das pharmakokinetische Modell und steuert die Plasma- oder Wirkort-Konzentrationsvorhersage
und die Infusionsrate alle 10 Sekunden. Das Diagramm der Infusionsrate auf Seite 9 entstand bei Messungen gemäß dem Protokoll der
Norm IEC60601-2-24
1
bei einer Reduzierung der Datenerfassungszeit von 30 auf 10 Sekunden.
Die Pumpe errechnet die pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Algorithmen, sodass die Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration so
schnell und so genau wie möglich erreicht wird. Der Anwender muss jedoch auch die Grenzen des physikalischen Systems mit in Betracht
ziehen, die beim Erreichen der Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration eine Rolle spielen:
Die durch den Pumpmechanismus limitierte Flussrate;
Limitierung der Flussrate durch die Spritze;
Einschränkungen durch den Patienten bzw. die Wirkstoffdosis gemäß der Gebrauchsinformation zur Sicherheit der Applikation;
Unterschiedliche Patientenantworten beim Erreichen der Plasma- oder Wirkort-Konzentration;
Die modellspezifische Maximalrate.
Eine tatsächliche Beurteilung der Leistung der Alaris® PK Spritzenpumpe kann durch die Berechnung des volumetrischen Fehlers erfolgen, d. h.
des Unterschieds zwischen vorhergesagtem und tatsächlich infundiertem Volumen. In den Leistungsdiagrammen der Seite 9 zeigt die Alaris®
PK Spritzenpumpe über einen Zeitraum von einer Stunde eine mittlere volumetrische Genauigkeit im TCI-Modus von mehr als ±5%
2
.
Durch Messung des Volumens des Flussraten-Profils der Alaris® PK Spritzenpumpe und der Einbettung in ein umgekehrtes pharmakokinetisches
Modell kann die vorgesehene Plasma- oder Wirkort-Konzentration aus der Flussrate errechnet werden. Auf Seite 9 finden Sie die entsprechenden
Darstellungen der typischen Systemleistung im Vergleich zur Veränderung der Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration für ein typisches,
idealisiertes Profil. Für dasselbe Zielprofil ergibt sich aus der volumetrischen Ungenauigkeit des Systems (Pumpe und Spritze) eine Abweichung
der vorgesehenen Plasma- oder Wirkort-Konzentration (aus dem gesammelten Volumen zurückgerechnet) von der erwarteten idealen Plasma-
oder Wirkort-Konzentration. Die Alaris® PK Spritzenpumpe erreicht die vorhergesagte Plasma- oder Wirkort-Konzentration innerhalb von ±5%
2
im Vergleich zu der durch das pharmakokinetische Modell errechneten (über einen Zeitraum von einer Stunde). Die Ungenauigkeiten bei der
Flussrate und die Anlaufverzögerungen können die Genauigkeit der vorgesehenen Plasma- oder Wirkort-Konzentration verringern, besonders
bei hohen Wirkstoffkonzentrationen in der Spritze in Zusammenhang mit großvolumigen Spritzen und einer geringen Plasma- oder Wirkort-
Konzentration, da die Spritzenkolbenbewegung im Zeitverlauf (proportional zur Genauigkeit der Flussrate) erheblich reduziert ist.
Hinweis: Bei einer bestimmten Wirkstoffkonzentration ist der volumetrische Fehler proportional zum Dosisraten-Fehler. Die Kenntnis
der Systemgenauigkeit in verschiedenen Zeitintervallen ist besonders von Interesse, wenn der Einfluss auf die Verabreichung
von Substanzen mit kurzer Halbwertszeit beurteilt wird. Unter diesen Umständen können kurzzeitige Veränderungen der
Infusionsrate eine klinische Auswirkung haben, die durch die nachfolgend aufgeführten Leistungsprofile nicht bestimmt
werden kann. Allgemein kommt es zu einem größeren volumetrischen Fehler bei geringen Induktions- und Erhaltungsraten,
z. B. mit großvolumigen Spritzen und hohen Wirkstoffkonzentrationen, bei geringem Patientengewicht und niedriger
Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration. Für Applikationen, bei denen die Systemgenauigkeit besonders wichtig ist, werden
Erhaltungsraten unter 1,0 ml/h nicht empfohlen; Spritzengrößen, Wirkstoffkonzentrationen / -verdünnungen und Plasma-
oder Wirkort-Zielkonzentrationen sollten dementsprechend gewählt werden, um Erhaltungsraten oberhalb dieser Grenze zu
erzielen.
Hinweis:
1
IEC60601-2-24: Besondere Festlegungen für die Sicherheit von Infusionspumpen
2
95% Konfidenz / 95% Population
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8.0
Plasmazielwert, Propofol 1%
Infusionsrate vs. Plasmazielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Plasmakonzentration
Patientenalter: 9 Jahre
Patientengewicht: 38 kg
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Volumetrische Genauigkeit: +0,1%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Plasmazielkonzentration (µg/ml)
Patientenalter: 9 Jahre
Patientengewicht: 38 kg
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Genauigkeit der Plasmakonzentration: +0,4%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (µg/ml)
Ideale Plasmakonzentration (µg/ml)
Plasmazielwert, Propofol 2%
Infusionsrate vs. Plasmazielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Plasmakonzentration
Patientenalter: 9 Jahre
Patientengewicht: 38 kg
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Volumetrische Genauigkeit: -0,13%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Plasmazielkonzentration (µg/ml)
Patientenalter: 9 Jahre
Patientengewicht: 38 kg
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Genauigkeit der Plasmakonzentration: +0,24%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (µg/ml)
Ideale Plasmakonzentration (µg/ml)
Profile im TCI-Modus - BD 50ml Spritze
1000DF00446 Issue 1 10/30
Introducción
El presente anexo deberá utilizarse junto con el Manual del usuario de la Alaris® PK. La finalidad del presente anexo es suministrar
información adicional sobre los pasos a seguir al utilizar una configuración del fármaco basada en Propofol - Modelo de Kataria. Para utilizar
esta variedad de modelo farmacológico, deberá crearse un conjunto de datos adecuado. Consulte el Manual del usuario del Editor de la
Alaris® PK.
Parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
Fármaco: Propofol Modelo: Kataria
Unidades de concentración en sangre: µg/ml
Concentración del fármaco a infundir: 10 mg/ml o 20 mg/ml
Concentración en sangre máx.: 15 µg/ml
Vc = masa x 0,41
V2 = masa x 0,78 + 3,1 x edad - 16
V3 = masa x 6,9
cl1 = masa x 0,035
cl2 = masa x 0,077
cl3 = masa x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: De momento no se dispone de ningún modelo del lugar de efecto para población infantil.
Referencia bibliográfica: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Restricciones del modelo
Modelo farmacocinético pediátrico tricompartimental que incluye la edad y el peso como covariables. El modelo Kataria se desarrolló
utilizando una población infantil de entre 3 y 11 años de edad. En los adolescentes, podrá optarse por un modelo de adultos en lugar del
modelo pediátrico. Se sabe que la población lactante y de niños (< 3 años) tiene un mayor volumen de distribución central. Por consiguiente,
no se recomienda utilizar este modelo para niños menores de 3 años.
Según la publicación, la concentración recomendada de dilución es de 10 mg/ml o de 20 mg/ml.
Uso prospectivo en niños durante esofagogastroduodenoscopias. En este estudio, la concentración plasmática de Propofol solo, asociada a
una probabilidad del 50% de no obtener ninguna respuesta, fue de 3,7 µg/ml, lo cual se redujo a 2,8 µg/ml al emplearse en combinación con
Remifentanilo (0,25 µg/kg/min). El aumento de la infusión de Remifentanilo proporciona un descenso mínimo adicional en la concentración
de Propofol y puede aumentar el riesgo de sufrir efectos secundarios (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6).
Hasta ahora no se dispone de ningún modelo sobre el lugar de efecto (posible control de la TCI compartimental sin efecto).
En los pacientes con un estado de salud deficiente (ASA 3-4), los objetivos deberán dosificarse con cuidado. Podría ser recomendable
comenzar por un objetivo más bajo e ir aumentándolo a medida que el fármaco comenzara a hacer efecto.
La información anterior se ha extraído de distintas publicaciones, por lo que recomendamos leer y comprender completamente las
publicaciones relevantes sobre este modelo antes de utilizarlo.
En el momento de publicación de este documento, no existe información relativa a la prescripción para administración de propofol con el
modelo Kataria. Se recomienda configurar la opción “ensayo clínico” en el software Alaris® PK Editor hasta que se disponga de la información
sobre la prescripción.
Precauciones de la TCI
Al inicio de la infusión, los modelos farmacocinéticos / farmacodinámicos de la bomba de jeringa Alaris® PK parten de cero. Por consiguiente,
si por cualquier razón se apaga la bomba durante el procedimiento quirúrgico, se perderá toda la información del modelo farmacocinético
/ farmacodinámico actual. En tales circunstancias, si se apaga y se enciende la bomba y se reinicia la infusión mientras el paciente contiene
una dosis de fármaco residual significativa, el resultado podría ser una infusión excesiva y, por tanto, la bomba no debería rearrancarse en
modo TCI.
ES - Manual del Usuario
1000DF00446 Issue 1 11/30
Perfiles del modo TCI
Al efectuar el control en modo TCI, la bomba de jeringa Alaris PK calculará de forma automática el ritmo de flujo mediante el modelo
farmacocinético/farmacodinámico específico para el fármaco seleccionado. Esta sección del manual del usuario pretende ayudar a los
usuarios a comprender la infusión mediante perfiles y la exactitud de infusión obtenida mediante la bomba TCI.
Antes de comenzar el ajuste se muestran los flujos de inducción, bolo y mantenimiento. Al comienzo de la infusión o tras aumentar la
concentración objetivo (plasmática o de efecto) mediante ajuste, la bomba administrará en primer lugar una dosis de bolo mediante
una infusión, habitualmente corta y de flujo elevado. Tras completar este bolo, la bomba cambiará automáticamente a un flujo de
mantenimiento inferior (cuando se utiliza el modo de objetivo plasmático) o se detendrá durante un período de tiempo antes de cambiar
a un flujo de mantenimiento inferior (cuando se utiliza el modo de control por lugar de efecto). Tras alcanzar la fase de mantenimiento,
cualquier reducción de la concentración objetivo (plasmática o de efecto) normalmente tendrá como resultado la reducción del flujo de
infusión hasta cero hasta que la concentración plasmática (o de efecto) estimada disminuya hasta alcanzar el nuevo valor objetivo.
La bomba de jeringa Alaris® PK actualiza el modelo farmacocinético empleando la predicción de la concentración plasmática (o de efecto)
y el flujo de infusión cada 10 segundos. El gráfico de flujo de infusión, que se muestra en la página 12, se midió con arreglo al protocolo
descrito en el estándar IEC60601-2-24
1
, reduciéndose el período de muestreo de datos de 30 a 10 segundos.
La bomba resuelve los algoritmos farmacocinéticos/farmacodinámicos de forma que se obtiene la concentración objetivo (plasmática o de
efecto) de la forma más rápida y exacta posible. No obstante, es posible que el usuario deba tener en cuenta las limitaciones del sistema
físico a la hora de obtener la concentración objetivo (plasmática o de efecto); esto incluye:
El límite de flujo de dosis permitido por el mecanismo de la bomba de infusión;
El límite de flujo de dosis permitido por el tamaño de la jeringa;
Las limitaciones del paciente / dosis del fármaco según la información de prescripción con el fin de garantizar la seguridad de la administración;
La variación de la respuesta de cada paciente individual a la hora de alcanzar la concentración plasmática (o de efecto);
El tope de flujo de dosis específico del modelo.
Se puede realizar una verdadera evaluación del funcionamiento de la bomba de jeringa Alaris® PK si se calcula el error volumétrico, es decir,
la diferencia entre el volumen infundido real y el volumen infundido estimado. En el caso de los gráficos de funcionamiento mostrados en la
página 12, en un periodo de una hora, la bomba de jeringa Alaris® PK presenta una exactitud volumétrica media en modo TCI mejor del ±5%
2
.
Si medimos el volumen a partir del perfil de flujo de dosis administrado con la bomba de jeringa Alaris® PK e introducimos posteriormente
este volumen en un modelo farmacocinético inverso, se puede calcular la concentración plasmática (o de efecto) predicha a partir del flujo.
Esto se ilustra en la página 12, en la que se muestra el funcionamiento típico del sistema frente a los cambios de la concentración objetivo
plasmática (o de efecto) para un perfil típico idealizado. Para el mismo perfil objetivo, la desviación de la concentración plasmática (o de efecto)
predicha (deducida a partir del volumen recogido) con respecto a la concentración plasmática (o de efecto) ideal esperada es consecuencia
de la inexactitud volumétrica del sistema (bomba y jeringa). La bomba de jeringa Alaris® PK controlará que la concentración plasmática
(o de efecto) predicha se encuentra dentro del ±5%
2
de la calculada por el modelo farmacocinético durante un período de una hora. Las
inexactitudes del flujo y los retrasos durante el arranque pueden disminuir la exactitud de la concentración plasmática (o de efecto) predicha,
especialmente en los casos en los que se empleen elevadas concentraciones del fármaco en la jeringa junto con tamaños grandes de jeringa
y bajas concentraciones plasmáticas (o de efecto) objetivo, dado que el movimiento del émbolo de la jeringa (proporcional a la exactitud del
flujo) disminuirá acusadamente con el tiempo.
Nota: Para una concentración de fármaco administrado, el error volumétrico es proporcional al error del flujo de dosis. El conocimiento
de la exactitud del sistema en distintos intervalos de tiempo puede ser importante a la hora de evaluar el impacto de la
administración de fármacos con vidas medias cortas. Bajo estas circunstancias, las fluctuaciones a corto plazo del flujo de
infusión podrían tener un impacto clínico que no se puede determinar partiendo de los perfiles de funcionamiento mostrados en
las figuras siguientes. En general, el error volumétrico aumentará con los flujos bajos de inducción y mantenimiento, que pueden
tener lugar en el caso de emplear jeringas de gran volumen, concentraciones de jeringa elevadas, poco peso del paciente y
concentraciones objetivo (plasmáticas o de efecto) bajas. En aplicaciones en las que resulte importante la exactitud del sistema,
no se recomiendan flujos de mantenimiento inferiores a 1,0 ml/h; los tamaños de las jeringas, las concentraciones / diluciones del
fármaco y las concentraciones objetivo (plasmáticas o de efecto) deben elegirse en consecuencia, a fin de garantizar que el flujo
de mantenimiento no supera este límite inferior.
Nota:
1
IEC60601-2-24: requerimientos particulares para la seguridad de los dispositivos de infusión;
2
95% seguridad / 95% población.
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6.0
Objetivo plasma, Propofol 1%
Flujo infusión vs Objetivo concentración en plasma Predicción vs Concentración ideal plasma
Edad Paciente: 9 år
Peso paciente: 38 kg
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Precisión volumétrica: +0,1%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo concentración en plasma (µg/ml)
Edad Paciente: 9 år
Peso paciente: 38 kg
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Precisión conc. en plasma: +0,4%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (µg/ml)
Concentración ideal en plasma (µg/ml)
Objetivo plasma, Propofol 2%
Flujo infusión vs Objetivo concentración en plasma Predicción vs Concentración ideal plasma
Edad Paciente: 9 år
Peso paciente: 38 kg
Concentración fármaco: 20 mg/ml
Precisión volumétrica: -0,13%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo concentración en plasma (µg/ml)
Edad Paciente: 9 år
Peso paciente: 38 kg
Concentración fármaco: 20 mg/ml
Precisión conc. en plasma: +0,24%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (µg/ml)
Concentración ideal en plasma (µg/ml)
Perfiles del modo TCI - Jeringa de 50ml
1000DF00446 Issue 1 13/30
Introduction
Cet addendum doit être utilisé avec le mode d’emploi Alaris® PK. L’objet de cet addendum est de fournir une information supplémentaire lors
de l’utilisation utilisation du Propofol avec le modèle de Kataria. Pour utiliser cette configuration modèle / médicament, vous devez créer un
data set spécifique, se référer au mode d’emploi Alaris® PK Editor.
Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Médicament : Propofol Modèle : Kataria
Unité de concentration plasmatique : µg/ml
Concentration du médicament : 10 mg/ml ou 20 mg/ml
Concentration plasmatique max. : 15 µg/ml
Vc = masse x 0,41
V2 = masse x 0,78 + 3,1 x âge - 16
V3 = masse x 6,9
cl1 = masse x 0,035
cl2 = masse x 0,077
cl3 = masse x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41 : Aucun modèle permettant de cibler une concentration au site effet n’est disponible à l’heure actuelle pour les enfants.
Bibliographie : Kataria et al. : Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Limitations du modèle
Modèle PK tricompartimental pédiatrique incluant l’âge et le poids comme covariables de calcul. Le modèle Kataria a été développé en
utilisant une population d’enfants âgés de 3 à 11 ans. Chez les jeunes adultes, le modèle adulte peut être préféré au modèle pédiatrique.
Il est connu que les petits enfants (< 3 ans) ont un volume central de distribution plus important. Par conséquent, ce modèle n’est pas
recommandé chez les enfants âgés de moins de 3 ans.
La concentration du médicament recommandée dans les publications est de 10mg/ml ou de 20mg/ml.
Utilisé à titre prospectif chez des enfants pendant une fibroscopie digestive. Pour cette étude, la concentration plasmatique du Propofol
seul, associée à une probabilité de non-réponse de 50%, était de 3,7µg/ml et elle a été réduite à 2,8 µg/ml lorsqu’il était utilisé en association
avec du Remifentanil (0,25µg/kg/min). L’augmentation de la dose perfusée de Remifentanil produit une diminution supplémentaire minime
de la concentration de Propofol et peut augmenter le risque d’effets indésirables (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Il n’existe pas de modèle disponible permettant de cibler le site effet jusqu’à présent (il n’est pas possible de cibler le site effet en mode
AIVOC).
Chez les patients en mauvaise santé, (ASA 3-4), les cibles doivent être titrées avec soin. Il peut être recommandé de commencer avec une
cible plus basse et d’augmenter après l’apparition de l’effet du médicament.
Les informations ci-dessus sont extraites de publications pertinentes sur ce modèle dont nous vous recommandons la lecture intégrale et la
compréhension avant toute utilisation.
A la diffusion de ce document, aucune information de prescription n’est recommandée pour le Propofol selon le mode d’administration
préconisé par le modèle de Kataria. Il est recommandé de configurer l’option “ Essai clinique “ dans le logiciel Alaris® PK Editor jusqu’à ce que
des informations de prescription soient disponibles.
Précautions d’usage en mode AIVOC (Suite)
Lors du démarrage de la perfusion, les modèles pharmacocinétiques / pharmacodynamiques du pousse-seringue Alaris® PK sont remis
à zéro. Par conséquent, si pour une raison quelconque, le pousse-seringue est arrêté au cours d’une opération chirurgicale, toutes les
informations relatives au modèle pharmacocinétique / pharmacodynamique seront perdues. Le démarrage de la perfusion en mode AIVOC
implique l’administration d’un bolus d’induction. Si le pousse-seringue a été arrété en cours d’intervention, le patient a déjà reçu une dose
significative de médicament. En conséquence, redémarrer la perfusion pourrait entraîner un surdosage de médicament. Aussi, dans ce cas,
le pousse-seringue ne doit pas être redémarré en mode AIVOC.
1000DF00446 Issue 1 14/30
Profil en mode AIVOC
Lorsqu’une cible a été fixée en mode AIVOC, le pousse-seringue Alaris® PK calcule automatiquement le profil de débit à partir du modèle
pharmacocinétique/pharmacodynamique spécifique du médicament sélectionné. Cette section des précautions d’utilisation vise à aider les
utilisateurs à comprendre la perfusion par profil et la précision de performance obtenue à partir du pousse-seringue Alaris® PK fonctionnant
en mode AIVOC.
Les débits de bolus d’induction et les débits d’entretien sont affichés lors de la titration avant le démarrage de la perfusion. Lors du
démarrage initial de la perfusion ou après augmentation de la concentration cible (plasmatique ou au site effet) par titration, le pousse-
seringue va d’abord administrer une dose de bolus par une perfusion en général courte et à débit élevé. Une fois ce bolus perfusé, le
pousse-seringue passe immédiatement à un débit d’entretien inférieur (en mode cible d’une concentration plasmatique) ou s’arrête
pendant une durée donnée avant de passer à un débit d’entretien plus faible (en mode cible au site effet). Une fois la phase d’entretien
atteinte, toute diminution de la cible de concentration (plasmatique ou au site effet) entraînera en général l’arrêt du débit de perfusion,
donc une réduction de la concentration plasmatique (ou au site effet) jusqu’à ce que la nouvelle concentration cible soit atteinte.
Toutes les dix secondes, le pousse-seringue Alaris® PK recalcule les données du modèle pharmacocinétique et actualise la prévision de la
concentration plasmatique (ou au site effet) et le débit de perfusion. Les débits de perfusion du graphique indiqué sur la page 15 ont été
mesurés conformément au protocole décrit dans la norme IEC60601-2-24
1
, avec une période d’échantillonnage des données réduite de 30
à 10 secondes.
Le pousse-seringue exécute les algorithmes de calcul du modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique de telle sorte que la cible de
concentration (plasmatique ou au site effet) choisie soit atteinte aussi rapidement et précisément que possible. Cependant, l’utilisateur
doit tenir compte des limitations physiques inhérentes au système pour atteindre la concentration (plasmatique ou au site effet) cible, ceci
comprend :
La limite de débit possible avec le mécanisme de pousse-seringue ;
La limite de débit autorisé par la taille de la seringue ;
Les limitations dues aux posologies recommandées pour médicaments utilisés en fonction des patients, pour leur garantir la sécurité de l’administration ;
Les variations de la réponse interindividuelle des patients pour obtenir la concentration plasmatique (ou au site effet) choisie ;
Le débit volumique maximum, spécifique aux modèles.
Une bonne évaluation de la performance du pousse-seringue Alaris® PK peut être réalisée si l’erreur volumique est calculée (calcule de la
différence entre le volume perfusé mesuré et le volume perfusé prévu). Pour les graphiques de performance indiqués page 15, évaluée sur
une période d’une heure, le pousse-seringue Alaris® PK présente, en mode AIVOC, une précision volumique moyenne meilleure que ±5%
2
.
En mesurant le volume à partir du profil de débit administré par le pousse-seringue Alaris® PK puis en réintroduisant celui-ci dans un modèle
pharmacocinétique inversé, la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite peut être calculée à partir du débit. Celui-ci est illustré
page 15, indiquant la performance du système par rapport aux changements de concentration plasmatique (ou au site effet) cible d’un
profil type idéal. Pour un profil de concentration donné, l’écart de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite (recalculé à partir
du volume prélevé) et la concentration plasmatique (ou au site effet) idéale voulue provient de l’imprécision volumique du système (pousse-
seringue et seringue). Le pousse-seringue Alaris® PK va suivre, dans une fourchette de tolérance de ±5%
2
, la concentration plasmatique (ou
au site effet) calculée par le modèle pharmacocinétique sur une période d’observation d’une heure. Des imprécisions de débits et des délais
de démarrage de perfusion peuvent diminuer la précision de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite, en particulier lorsque
les concentrations du médicament sont élevées et utilisées conjointement avec des seringues de taille importante et des concentrations
plasmatiques (ou au site effet) faibles. En effet, le mouvement du piston de la seringue dans le temps (proportionnel à la précision du débit)
sera réduit de façon significative.
Remarque : Pour une concentration donnée de médicament, l’erreur volumique est proportionnelle à l’erreur de debit-dose. La
connaissance de la précision du système à des intervalles de temps différents peut présenter un intérêt lors de l’évaluation
de l’impact de l’administration de médicaments á demi-vie courte. Dans de telles circonstances, la fluctuation à court
terme dans la vitesse de perfusion pourrait avoir un impact clinique qui ne peut être déterminé depuis des profils de
performance présentés dans les figures ci-dessous. En général, l’erreur volumique augmente avec les débits d’induction
et d’entretien réduits, cela peut se produire avec des seringues de grand volume, des concentrations de seringues élevées,
des patients de faible poids et des concentrations cibles (plasmatique ou au site effet) réduites. Pour les applications où la
précision du système est importante, il est déconseillé d’utiliser des débits d’entretien de moins de 1,0 ml/h. Il convient de
sélectionner la taille des seringues, les concentrations/dilutions de médicament et les concentrations cibles (plasmatique
ou au site effet) en conséquence, afin d’éviter que le débit d’entretien n’atteigne ce niveau faible.
Remarque :
1
CEIC60601-2-24 : Exigences particulières pour la sécurité des dispositifs de perfusions ;
2
95% Confiance / 95% Population.
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Cible plasmatique, Propofol 1%
Débit de perfusion comparée
à la concentration plasmatique cible
Concentration prédictive comparée
à la concentration idéale au site effet
Age patient: 9 ans
Poids patient: 38 kg
Concentration médicament: 10 mg/ml
Précision volumétrique: +0,1%
Intervalle de Temps (min)
Débit (ml/h)
Concentration plasmatique cible (µg/ml)
Age patient: 9 ans
Poids patient: 38 kg
Concentration médicament: 10 mg/ml
Précision concentration plasmatique: +0,4%
Intervalle de Temps (min)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Concentration plasmatique idéale (µg/ml)
Cible plasmatique, Propofol 2%
Débit de perfusion comparée
à la concentration plasmatique cible
Concentration prédictive comparée
à la concentration idéale au site effet
Age patient: 9 ans
Poids patient: 38 kg
Concentration médicament: 20 mg/ml
Précision volumétrique: -0,13%
Intervalle de Temps (min)
Débit (ml/h)
Concentration plasmatique cible (µg/ml)
Age patient: 9 ans
Poids patient: 38 kg
Concentration médicament: 20 mg/ml
Précision concentration plasmatique: +0,24%
Intervalle de Temps (min)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Concentration plasmatique idéale (µg/ml)
Profils en mode AIVOC - BD Seringue 50 ml
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Introduzione
Questo supplemento è concepito per essere utilizzato esclusivamente con le istruzioni per l’uso di Alaris® PK. Scopo del supplemento è
fornire informazioni aggiuntive sull’uso della pompa durante l’impiego di configurazioni di farmaci basate sul modello Propofol - Kataria.
Per utilizzare questa combinazione di farmaco / modello, è necessario creare un set di dati idoneo. A questo proposito, vedere le istruzioni
per l’uso dell’Editor di Alaris® PK.
Parametri farmacocinetici e farmacodinamici
Farmaco: propofol Modello: Kataria
Unità utilizzata per la misurazione della concentrazione nel sangue: µg/ml
Concentrazione del farmaco nella soluzione infusa: 10 mg/ml o 20 mg/ml
Concentrazione max. nel sangue: 15 µg/ml
Vc = Massa corporea x 0,41
V2 = Massa corporea x 0,78 + 3,1 x età - 16
V3 = Massa corporea x 6,9
cl1 = Massa corporea x 0,035
cl2 = Massa corporea x 0,077
cl3 = Massa corporea x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: al momento non esiste un modello relativo ai siti effetto applicabile ai bambini.
Riferimenti in letteratura: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Limiti del modello
Modello PK a tre comparti per uso pediatrico con età e peso corporeo utilizzati come covariate. Il modello Kataria è stato sviluppato
utilizzando una popolazione di bambini di età compresa tra i 3 e gli 11 anni. Per gli adulti giovani è preferibile usare il modello per adulti
anziché quello per uso pediatrico. È noto che i bambini molto piccoli (< 3 anni) hanno un volume di distribuzione centrale più grande.
Pertanto, questo modello potrebbe non essere indicato per bambini di età inferiore ai 3 anni.
Le concentrazioni di soluzione infusa consigliate in letteratura sono 10 mg/ml o 20 mg/ml.
Il modello è stato usato a scopo investigativo sui bambini nel corso di esofagogastroduodenoscopie. In questo studio, la concentrazione
del propofol nel plasma è risultata pari a 3,7 µg/ml, con una probabilità di non reazione del 50%, e pari a 2,8 ug/ml quando il farmaco
è stato usato in combinazione con il Remifentanil (0,25µg/kg/min). L’incremento delle dosi di Remifentanil infuso riduce leggermente la
concentrazione di propofol e può aumentare il rischio di effetti collaterali (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6).
Attualmente non esiste alcun modello relativo al sito effetto; pertanto non è possibile effettuare una valutazione delle TCI nei comparti dei
siti effetti).
Per i pazienti con problemi di salute (ASA 3-4), è consigliabile titolare le concentrazioni target con cautela. In alcuni casi può essere preferibile
iniziare con una concentrazione target più bassa e incrementarla appena il farmaco inizia a fare effetto.
Queste informazioni sono state acquisite da pubblicazioni mediche. Tuttavia, è sempre consigliabile leggere e comprendere il contenuto di
tutte le pubblicazioni pertinenti prima di iniziare a usare il modello.
Al momento della pubblicazione di questo documento, non erano disponibili informazioni relative alle dosi consigliate per la somministrazione
del propofol con il modello Kataria. È consigliabile selezionare l’opzione “Clinical Trial” (Studio clinico) disponibile nell’Editor di Alaris® PK fino
a quando non verranno rese disponibili informazioni sulle dosi consigliate.
Precauzioni relative all’uso del modello TCI
Inizialmente, i modelli farmacocinetici/farmacodinamici delle pompe a siringa Alaris® PK sono reimpostati a zero. Pertanto, se la pompa
viene spenta mentre l’infusione è in corso, tutti i dati farmacocinetici/farmacodinamici vengono cancellati. Lo spegnimento e il riavvio
della pompa ed il proseguimento dell’infusione in queste condizioni possono provocare una sovrainfusione, poiché al paziente è già stata
somministrata una quantità significativa di farmaco. Quindi, è sempre preferibile evitare di riavviare la pompa in modalità TCI.
1000DF00446 Issue 1 17/30
Profili disponibili in modalità TCI
Nella determinazione della concentrazione target in modalità TCI, la pompa a siringa Alaris® PK calcola automaticamente il profilo della
velocità di flusso richiesta utilizzando lo specifico modello farmacocinetico/farmacodinamico per il farmaco selezionato. Questa sezione del
manuale riporta alcune indicazioni sull’uso dei profili di infusione nonché sulla precisione e le prestazioni offerte dalle pompe TCI.
Le velocità di infusione in bolo per le fasi di induzione e mantenimento vengono visualizzate sul display della pompa prima dell’inizio della
titolazione. All’avvio dell’infusione o dopo l’incremento dellaconcentrazione target (plasma o sito effetto) per titolazione, la pompa inizia
a somministrare una dose in bolo, generalmente di breve durata e ad una velocità accelerata. Al termine dell’infusione in bolo, la pompa
seleziona automaticamente una velocità di infusione di mantenimento più bassa (quando si usa la modalità di calcolo della concentrazione
target nel plasma) oppure si arresta per un certo periodo di tempo prima di selezionare una velocità d’infusione di mantenimento più bassa
(quando si usa la modalità di calcolo della concentrazione target nel sito effetto). L’eventuale riduzione della concentrazione target (nel
plasma o nel sito effetto) in fase di mantenimento provoca l’azzeramento della velocità di infusione fino a quando la concentrazione nel
plasma (o nel sito effetto) stimata riduce il nuovo valore target.
La pompa a siringa Alaris® PK aggiorna il modello farmacocinetico controllando la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) e la velocità
di infusione ogni 10 secondi. Il grafico relative alla velocità di infusione, a pagina 18, è stato misurato utilizzando il protocollo descritto nella
normativa IEC60601-2-24
1
, con un intervallo di campionamento ridotto da 30 a 10 secondi.
La pompa risolve gli algoritmi farmacocinetici/farmacodinamici in modo che la concentrazione target (nel plasma o nel sito effetto) venga
raggiunta nel modo più rapido e preciso possibile. Tuttavia, per ottenere la concentrazione target richiesta, è talvolta necessario tenere
conto dei limiti fisici del dispositivo che possono comprendere:
La velocità di erogazione della pompa di infusione
La velocità di flusso erogabile in base alle dimensioni della siringa
Eventuali limiti paziente/dose da rispettare per garantire una somministrazione sicura
La diversa capacità dei pazienti di raggiungere la concentrazione target nel plasma (o nel sito effetto);
La velocità di infusione specifica del modello adottato
Per calcolare in modo preciso le prestazioni della pompa a siringa Alaris® PK, è necessario calcolare l’errore volumetrico, ossia la differenza
tra il volume effettivo infuso e il volume stimato da somministrare per infusione. I grafici relativi alle prestazioni a pagina 18, riferiti ad un
intervallo di un’ora, dimostrano che in modalità TCI la pompa a siringa Alaris® PK ha una precisione volumetrica media superiore a ±5%
2
.
Misurando il volume in funzione della velocità di flusso della pompa a siringa Alaris® PK e applicando il risultato ottenuto ad unmodello
farmacocinetico inverso, è possibile calcolare la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) stimata in base alla velocità di flusso. I risultati,
riportati a pagina 18, mostrano le prestazioni tipiche che si ottengono dalla pompa variando la concentrazione target nel plasma (o nel
punto effetto) di un profilo tipicoideale. Per lo stesso profilo, si nota che lo scostamento della concentrazione nel plasma (o nel sito effetto)
stimata (calcolata utilizzando il volume raccolto) rispetto alla concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) ideale deriva dall’imprecisione
del dispositivo (pompa e siringa). La pompa a siringa Alaris® PK è in grado di controllare la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto)
stimata con una precisione pari a ±5%
2
rispetto al modello farmacocinetico, su un intervallo di un’ora. Le oscillazioni nella velocità di flusso
ed i ritardi all’avvio possono ridurre la capacità della pompa di calcolare in modo preciso la concentrazionenel plasma (o nel sito effetto)
stimata, soprattutto se si utilizzano concentrazioni elevate di farmaci, siringhe di grandi dimensioni e concentrazioni target nel plasma
(o nel sito effetto) basse, poiché il movimento dello stantuffo della siringa tende a ridursi significativamente nel tempo. La riduzione del
movimento è proporzionale alla precisione della velocità di flusso.
Nota: per una concentrazione nota, l’errore volumetrico del farmaco è proporzionale all’errore della velocità di somministrazione.
Conoscere la precisione del dispositivo riferita ad intervalli di tempo diversi può essere utile per valutare l’impatto dell’eventuale
somministrazione di farmaci con emivita breve. In alcuni casi, le oscillazioni temporanee nella velocità di flusso possono avere
un effetto clinico che non può essere determinato sulla base dei profili delle prestazioni mostrati nelle figure che seguono. In
generale, l’errore volumetrico tende ad aumentare con velocità di infusione ridotte in fase di induzione e mantenimento. Questa
condizione può verificarsi quando si utilizzano siringhe con volumi o concentrazioni elevate oppure se il peso del paziente
o la concentrazione target (nel plasma o nel sito effetto) sono bassi. Nelle applicazioni che richiedono l’uso di dispositivi
precisi, è consigliabile non utilizzare velocità di infusione di mantenimento inferiori a 1,0 ml/h. Le dimensioni delle siringhe, la
concentrazione/ i rapporti di diluizione dei farmaci e le concentrazioni target (nel plasma o nel sito effetto)devono essere scelti
in modo che la velocità di infusione in fase di mantenimento non superi mai il limite indicato.
Nota:
1
IEC60601-2-24: Requisiti particolari per la sicurezza dei dispositivi di infusione;
2
Livello di confidenza del 95% / Popolazione pari al 95%.
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Target Plasma, Propofol 1%
Velocità d’infusione vs Target Concentrazione Plasmatica Predizione vs Concentrazione Ideale Plasmatica
Età Paziente: 9 anni
Peso Paziente: 38 kg
Concentrazione Farmaco: 10 mg/ml
Accuratezza Volumetrica: +0,1%
Intervallo di tempo (mins)
Velocità di infusione (ml/h)
Target Concentrazione Plasmatica (µg/ml)
Età Paziente: 9 anni
Peso Paziente: 38 kg
Concentrazione Farmaco: 10 mg/ml
Precisione Conc. Plasmatica: +0,4%
Intervallo di tempo (mins)
Predizione Concentrazione Plasmatica (µg/ml)
Concentrazione Ideale plasmatica (µg/ml)
Target Plasma, Propofol 2%
Velocità d’infusione vs Target Concentrazione Plasmatica Predizione vs Concentrazione Ideale Plasmatica
Età Paziente: 9 anni
Peso Paziente: 38 kg
Concentrazione Farmaco: 20 mg/ml
Accuratezza Volumetrica: -0,13%
Intervallo di tempo (mins)
Velocità di infusione (ml/h)
Target Concentrazione Plasmatica (µg/ml)
Età Paziente: 9 anni
Peso Paziente: 38 kg
Concentrazione Farmaco: 20 mg/ml
Precisione Conc. Plasmatica: +0,24%
Intervallo di tempo (mins)
Predizione Concentrazione Plasmatica (µg/ml)
Concentrazione Ideale plasmatica (µg/ml)
Profili disponibili in modalità TCI - Siringa BD da 50ml
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BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Mode d'emploi
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