BD Alaris™ PK Syringe Pump Sufentanil-Gepts Model Mode d'emploi

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Introduction

Cet addendum doit être utilisé conjointement avec le mode d’emploi du pousse-seringue Alaris® PK. Cet addendum vise à fournir des

informations supplémentaires concernant le fonctionnement lors de l’utilisation d’une configuration de médicament reposant sur le

modèle Sufentanil-Gepts. Pour utiliser cette combinaison médicament / modèle, un dataset spécifique doit être créé, voir le mode d’emploi

du logiciel Alaris® PK Editor.

Précautions AIVOC

Au démarrage de la perfusion, les modèles pharmacocinétiques / pharmacodynamiques du pousse-seringue Alaris

®

PK sont remis à zéro.

Par conséquent, si pour une raison quelconque, le pousse-seringue est arrêté au cours d’une opération chirurgicale, toutes les informations

relatives au modèle pharmacocinétique / pharmacodynamique seront perdues. Dans ces conditions, la mise en marche du pousse-seringue

et le redémarrage de la perfusion, alors que le patient présente encore une dose résiduelle de médicament, peut provoquer un surdosage ;

il ne faut donc pas redémarrer le pousse-seringue en mode AIVOC.

Paramètres pharmaticocinétiques et pharmacodynamiques

Médicament : Sufentanil Modèle : Gepts (poids non utilisé)

Limite d’âge : A partir de 12 ans

Unité de concentration plasmatique : ng/ml

Concentration plasmatique max. : 2 ng/ml

Vc = 14,3 l

k10 = 0,0645 mn

-1

k12 = 0,1086 mn

-1

k13 = 0,0229 mn

-1

k21 = 0,0245 mn

-1

k31 = 0,0013 mn

-1

Bibliographie : Gepts et al.: Anesthesiology 1995, 83, 1194-1204.

Note : keO calculée avec le temps pour atteindre le pic d’effet de 5,6 mn (ke0 = 0,17559 mn-1) (référence : Shafer et al Anesthesiology 1991

Jan ; 74(1):53-63)

Restrictions du modèle

Un modèle pharmacocynétique adulte tri-compartimental sans covariable, auquel a été ajouté un modèle pour cibler le site effet pour

Sufentanil est développé par Gepts et al. Le modèle est développé et cliniquement validé par les publications parmi une population adulte

normale. Ce modèle pharmacocinétique s’avère également approprié chez les patients obèses. (Barvais et al. J Cardiothorac Vasc Anaest

2000 ; 14 : 402-8 ; Slepchenko et al. Anesthesiology 2003 ; 98:65-73 ; Pandin et al. Anesthesiology 2000 ; 93 : 653-61).

Les concentrations recommandées du médicament indiquées dans la publication sont comprises entre 1 et 5 µg/ml.

Concernant les concentrations cibles, à l’origine, Bailey et al (Anesth Analgesia 1993 ; 76 : 247-52) ont mesuré des niveaux de concentration

plasmatique de Sufentanil très élevés (> 20 ng/ml) lorsqu’il a été administré seul pendant l’anesthésie cardiaque. Le Sufentanil devant

toujours être combiné avec un agent hypnotique pendant l’anesthésie, des concentrations largement inférieures doivent être utilisées.

Dans des études plus récentes utilisant du Sufentanil en perfusion en mode AIVOC avec le modèle de Gepts dans un mélange de propofol,

isoflurane et midazolam, des concentrations sanguines cibles comprises entre 1 et 10 ng/ml pendant une chirurgie cardiaque et entre 0,1

et 1 pendant une chirurgie générale ont été utilisées. (Barvais et al. J Cardiothorac Vasc Anaest 2000 ; 14 au site effet : 402-8 ; Slepchenko et

al. Anesthesiology 2003 ; 98:65-73 ; Pandin et al. Anesthesiology 2000 ; 93 : 653-61). Il faut noter que dans certains pays, les concentrations

recommandées sont déjà inscrites sur l’étiquette du médicament Sufentanil. En France, des concentrations cibles comprises entre 0,4 et

2 ng/ml pour la chirurgie cardiaque et entre 0,15 et 0,6 pour d’autres chirurgies sont préconisées. Dans la dernière version de l’Anesthésie

de Miller, les concentrations thérapeutiques de Sufentanil sont décrites de la manière suivante : agent prédominant (5-10 ng/ml ; chirurgie

majeure (1-3 ng/ml) ; chirurgie mineure (3-6 ng/ml) ; ventilation spontanée (< 0,4 ng/ml) et analgésie (0,2-0,4 ng/ml).

Gepts et al n’ayant pas examiné la pharmacodynamique du Sufentanil dans leur étude, la concentration au site effet est calculée en utilisant

une ke0 développée par Scott et al reposant sur une population d’étude différente de celle de Gepts et al et en mesurant les changements

d’EEG en tant que mesure de l’effet du médicament, par conséquent les informations concernant la concentration au site effet doivent

être utilisées avec soin (Scott et al, Anesthesiology 1985, 62, 234-241). Cependant, avec la méthode de l’algorithme utilisant le temps pour

atteindre l’effet maximal du médicament où le pic d’effet est fixé à 5,6 mn après le bolus, la stabilité de l’algorithme a été prouvée, entraînant

même des effets cliniques bénéfiques lorsqu’une perfusion en mode aivoc ciblant le site effet a été administrée. (Derrodde et al. Brit J

Anaesth 2003, 842-9).

Chez les patients fragiles, (ASA 3-4), les cibles doivent être titrées avec soin. Il est recommandé de commencer avec une cible faible et de

l’augmenter après constat de l’effet du médicament.

L’information ci-dessus est extraite de publications et nous vous recommandons la lecture intégrale et la compréhension de ces publications,

et des informations sur la prescription,avant leur utilisation.

Lors de la publication de ce document, le mode d’administration du Sufentanil utilisant la perfusion en mode AIVOC est recommandé

uniquement dans les pays où les informations de prescription sont disponibles. Pour les autres pays, l’indicateur “ Essai clinique “ doit être

activé dans le logiciel Alaris® PK Editor jusqu’à ce que les informations de prescription soient disponibles.

Cibler le site effet ne déclenche pas les alarmes de limite franchissable et/ou infranchissable définies pour les concentrations plasmatiques.

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Profils en mode AIVOC

Lorsqu’une cible a été fixée en mode AIVOC, le pousse-seringue Alaris® PK calcule automatiquement le profil de débit à partir du modèle

pharmacocinétique/pharmacodynamique spécifique du médicament sélectionné. Cette section des précautions d’utilisation vise à aider les

utilisateurs à comprendre la perfusion par profil et la précision de performance obtenue à partir du pousse-seringue Alaris

®

PK fonctionnant

en mode AIVOC.

Les débits de bolus d’induction et les débits d’entretien sont affichés avant le démarrage du titration. Lors du démarrage initial de la

perfusion ou après augmentation de la concentration cible (plasmatique ou au site effet) par titration, le pousse-seringue va d’abord

administrer une dose de bolus par une perfusion en général courte et à débit élevé.

Une fois ce bolus perfusé, le pousse-seringue passe immédiatement à un débit d’entretien inférieur (en mode cible d’une concentration

plasmatique) ou s’arrête pendant une durée donnée avant de passer à un débit d’entretien plus faible (en mode cible au site effet).

Une fois la phase d’entretien atteinte, toute diminution de la cible de concentration (plasmatique ou au site effet) entraînera en général

l’arrêt du débit de perfusion, donc une réduction de la concentration plasmatique (ou au site effet) jusqu’à ce que la nouvelle concentration

cible soit atteinte.

Toutes les dix secondes, le pousse-seringue Alaris® PK recalcule les données du modèle pharmacocinétique et actualise la prévision de

la concentration plasmatique (ou au site effet) et le débit de perfusion. Les débits de perfusion du graphique indiqué sur la page 15 ont

été mesurés conformément au protocole décrit dans la norme IEC60601-2-241, avec une période d’échantillonnage des données réduite de

30 à 10 secondes. Le pousse-seringue exécute les algorithmes de calcul du modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique de telle sorte

que la cible de concentration (plasmatique ou au site effet) choisie soit atteinte aussi rapidement et précisément que possible. Cependant,

l’utilisateur doit tenir compte des limitations physiques inhérentes au système pour atteindre la concentration (plasmatique ou au site effet)

cible, ceci comprend :

La limite de débit possible avec le mécanisme de pousse-seringue;

La limite de débit autorisé par la taille de la seringue;

Les limitations dues aux posologies recommandées pour médicaments utilisés en fonction des patients, pour leur garantir la

sécurité de l’administration;

Les variations de la réponse interindividuelle des patients pour obtenir la concentration plasmatique (ou au site effet) choisie ;

Le débit volumique maximum, spécifique aux modèles.

Une bonne évaluation de la performance du pousse-seringue Alaris

®

PK peut être réalisée si l’erreur volumique est calculée (calcule de la

différence entre le volume perfusé mesuré et le volume perfusé prévu). Pour les graphiques de performance indiqués page 15, évaluée sur

une période d’une heure, le pousse-seringue Alaris

®

PK présente, en mode AIVOC, une précision volumique moyenne supérieure à ±5%

2

.

En mesurant le volume à partir du profil de débit administré par le pousse-seringue Alaris® PK puis en réintroduisant celui-ci dans un modèle

pharmacocinétique inversé, la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite peut être calculée à partir du débit. Celui-ci est illustré

page 15, indiquant la performance du système par rapport aux changements de concentration plasmatique (ou au site effet) cible d’un

profil type idéal. Pour un profil de concentration donné, l’écart de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite (recalculé à partir

du volume prélevé) et la concentration plasmatique (ou au site effet) idéale voulue provient de l’imprécision volumique du système (pousse-

seringue et seringue). Le pousse-seringue Alaris® PK va suivre, dans une fourchette de tolérance de ±5%

2

, la concentration plasmatique (ou

au site effet) calculée par le modèle pharmacocinétique sur une période d’observation d’une heure. Des imprécisions de débits et des délais

de démarrage de perfusion peuvent diminuer la précision de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite, en particulier lorsque

les concentrations du médicament sont élevées et utilisées conjointement avec des seringues de taille importante et des concentrations

plasmatiques (ou au site effet) faibles. En effet, le mouvement du piston de la seringue dans le temps (proportionnel à la précision du débit)

sera réduit de façon significative.

Remarque : Pour une concentration donnée de médicament, l’erreur volumique est proportionnelle à l’erreur de debit-dose.

La connaissance de la précision du système à des intervalles de temps différents peut présenter un intérêt lors

de l’évaluation de l’impact de l’administration de médicaments à demi-vie courte. Dans de telles circonstances,

la fluctuation à court terme dans la vitesse de perfusion pourrait avoir un impact clinique qui ne peut être

déterminé depuis des profils de performance présentés dans les figures ci-dessous. En général, l’erreur

volumique augmente avec les débits d’induction et d’entretien réduits, cela peut se produire avec des seringues

de grand volume, des concentrations de seringues élevées, des patients de faible poids et des concentrations

cibles (plasmatique ou au site effet) réduites. Pour les applications où la précision du système est importante,

il est déconseillé d’utiliser des débits d’entretien de moins de 1,0 ml/h. Il convient de sélectionner la taille des

seringues, les concentrations/dilutions de médicament et les concentrations cibles (plasmatique ou au site effet)

en conséquence, afin d’éviter que le débit d’entretien n’atteigne ce niveau faible.

Remarque :

1

CEIC60601-2-24 : Exigences particulières pour la sécurité des dispositifs de perfusions ;

2

95% confiance / 95% population.

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Cible au site effet

Débit de perfusion comparée

à la concentration cible au site effet

Concentration prédictive comparée

à la concentration idéale au site effet

Concentration médicament: 1.5 µg/ml

Précision volumétrique: +0,8%

Intervalle de Temps (min)

Débit (ml/h)

Concentration cible au site effet (ng/ml)

Concentration médicament: 1.5 µg/ml

Précision concentration au site effet: +1,6%

Intervalle de Temps (min)

Concentration prédictive au site effet (µg/ml)

Concentration idéale au site effet (ng/ml)

Profils en mode AIVOC - BD Seringue 50 ml

Concentration plasmatique prédictive comparée

à la concentration prédictive au site effet

Concentration médicament: 1.5 µg/ml

Intervalle de Temps (min)

Concentration plasmatique prédicitive (ng/ml)

Concentration prédictive au site effet (ng/ml)

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