Hologic ThinPrep Genesis Processor Mode d'emploi

Marque
Hologic
Modèle
ThinPrep Genesis Processor
Taper
Mode d'emploi
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 1/35
Processeur ThinPrep™ Genesis™
Mode d’emploi
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 2/35
USAGE PRÉCONISÉ
Le processeur ThinPrep™ Genesis™ fait partie du système ThinPrep™. Il est utilisé pour préparer
des lames de microscope ThinPrep à partir de flacons ThinPrep™ PreservCyt™ pour remplacer
la méthode classique de préparation des frottis dans le cadre du dépistage de la présence
de cellules atypiques, du cancer du col de l’utérus ou de ses lésions précurseurs (lésions
malpighiennes intraépithéliales de bas grade, lésions malpighiennes intraépithéliales de
haut grade) et de toutes les autres catégories cytologiques définies dans le document intitulé
The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology1.
Également utilisé pour la préparation de lames de microscope ThinPrep™ à partir d’échantillons
non gynécologiques, y compris les échantillons d’urine, et peut être utilisé pour pipeter un aliquot
du flacon d’échantillon vers le tube de transfert d’échantillon. Réservé à un usage professionnel.
RÉSUMÉ ET EXPLICATION DU SYSTÈME
La procédure ThinPrep commence par le prélèvement d’un échantillon gynécologique de la
patiente effectué par le clinicien au moyen d’un dispositif de prélèvement cervical, qui, au lieu
d’être étalé sur une lame de microscope, est immergé et rincé dans un flacon rempli de 20 ml
de solution PreservCyt (PreservCyt). Le flacon d’échantillon ThinPrep est ensuite bouché,
étiqueté et envoyé à un laboratoire équipé d’un processeur ThinPrep Genesis.
Au laboratoire, le flacon d’échantillon PreservCyt est placé dans un processeur ThinPrep Genesis.
Un laboratoire peut choisir de configurer le processeur ThinPrep Genesis pour suivre la chaîne de
traçabilité de l’échantillon et pour configurer l’impression des ID sur chaque lame de microscope
de verre. Une étape de dispersion douce mélange l’échantillon cellulaire par des courants dans
le liquide qui sont suffisamment forts pour séparer les débris et disperser le mucus, mais
suffisamment doux pour ne pas avoir d’effet indésirable sur l’aspect des cellules.
Les cellules sont ensuite recueillies sur un filtre pour ThinPrep Pap Test gynécologique
spécialement conçu pour prélever les cellules. Le processeur ThinPrep Genesis surveille
constamment le débit à travers le filtre pour ThinPrep Pap Test pendant la procédure de
prélèvement de façon à éviter que la présentation cellulaire ne soit trop clairsemée ou trop
dense. Une fine couche de cellules est ensuite transférée sur une lame de verre dans un cercle
de 20 mm de diamètre et la lame est automatiquement déposée dans une solution de fixation.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 3/35
La procédure de préparation des échantillons par la technique ThinPrep
(1) Dispersion
(2) Prélèvement des cellules
(3) Transfert des cellules
Le filtre pour ThinPrep Pap Test
tourne dans le flacon d’échantillon,
ce qui crée des courants dans le
liquide qui sont suffisamment forts
pour séparer les débris et disperser
le mucus, mais suffisamment doux
pour ne pas avoir d’effet indésirable
sur l’aspect des cellules.
Un vide léger est créé à l’intérieur
du filtre pour ThinPrep Pap Test qui
prélève les cellules sur la surface
extérieure de la membrane.
Le prélèvement des cellules
est contrôlé par le logiciel du
processeur ThinPrep Genesis qui
surveille le débit à travers le filtre
pour ThinPrep Pap Test.
Une fois les cellules prélevées sur la
membrane, le filtre pour ThinPrep
Pap Test est retourné et pressé
doucement contre la lame de
microscope ThinPrep. L’attraction
naturelle et une légère pression
d’air positive permettent aux cellules
d’adhérer sur la lame de microscope
ThinPrep, entraînant une répartition
homogène des cellules dans une
zone circulaire définie.
Comme avec les frottis classiques, les lames préparées avec le processeur ThinPrep™ Genesis
sont examinées en tenant compte des antécédents cliniques de la patiente et des informations
provenant d’autres procédures diagnostiques telles que la colposcopie, la biopsie et le test HPV
(papillomavirus humain) pour déterminer la prise en charge de la patiente.
Le composant solution PreservCyt™ du processeur ThinPrep Genesis est un autre milieu de prélè-
vement et de transport pour le test du papillomavirus humain (HPV) et des infections sexuellement
transmissibles (IST) dans des échantillons gynécologiques, y compris, mais sans s’y limiter :
Chlamydia trachomatis et Neisseria gonorrhoeae (test Aptima Combo 2™)
Chlamydia trachomatis (test Aptima™ CT)
Neisseria gonorrhoeae (test Aptima™ GC)
Mycoplasma genitalium (test Aptima™ Mycoplasma genitalium)
Trichomonas vaginalis (test Aptima™ Trichomonas vaginalis)
Papillomavirus humain (test Aptima™ HPV)
Papillomavirus humain (test génotypique Aptima™ HPV 16 18/45)
Se reporter aux notices du fabricant respectif pour consulter les instructions d’utilisation de la
solution PreservCyt pour le prélèvement, le transport, la conservation et la préparation des
échantillons à utiliser sur ces systèmes.
En plus de préparer une lame à partir d’un flacon d’échantillon PreservCyt, le processeur
ThinPrep Genesis est en mesure de prélever un aliquot de 1 ml dans le flacon d’échantillon
et de le transférer dans un tube de transfert d’échantillon.
En cas d’incident grave lié à ce dispositif ou à un composant utilisé avec ce dispositif, le signaler
à l’assistance technique d’Hologic et à l’autorité compétente locale de l’utilisateur et/ou de
la patiente.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 4/35
RESTRICTIONS
• Le prélèvement des échantillons gynécologiques en vue de leur préparation sur
le processeur ThinPrep Genesis doit être réalisé à l’aide de dispositifs de type
brosse combinée ou de dispositifs de prélèvement combinant une brosse
endocervicale/une spatule en plastique. Se reporter aux instructions fournies avec
le dispositif de prélèvement pour connaître les avertissements, les contre-indications
et les restrictions associés au prélèvement des échantillons.
• Les lames de microscope ne doivent être préparées, à l’aide du processeur
ThinPrep Genesis, que par du personnel formé par Hologic ou par des prestataires
ou des personnes désignés par Hologic.
• L’évaluation des lames de microscope produites avec le processeur ThinPrep Genesis ne
doit être effectuée que par des cytotechniciens et des pathologistes formés à l’évaluation
des lames préparées par ThinPrep par Hologic ou par des prestataires ou des personnes
désignés par Hologic.
• Les consommables utilisés par le processeur ThinPrep Genesis sont ceux conçus et
fournis par Hologic spécialement pour le processeur ThinPrep Genesis. Ceux-ci incluent
les flacons de solution PreservCyt, les filtres pour ThinPrep Pap Test, les lames de
microscope ThinPrep et les tubes pour l’aliquot. Les autres milieux de prélèvement, filtres
et lames n’ont pas été validés par Hologic et risquent de donner des résultats erronés.
Hologic ne fournit aucune garantie quant aux résultats obtenus après utilisation de
l’un de ces autres consommables. Les performances de l’appareil risquent d’être
compromises en cas d’utilisation de consommables non validés par Hologic.
Après l’utilisation, les consommables doivent être éliminés conformément aux
réglementations locales, régionales et nationales.
• Un filtre pour ThinPrep Pap Test ne doit être utilisé qu’une seule fois et ne peut pas
être réutilisé.
• Une lame de microscope ThinPrep ne peut être utilisée qu’une seule fois. La lame ne
peut recevoir des cellules transférées qu’une seule fois.
• Les aliquots prélevés par le processeur ThinPrep Genesis n’ont pas été évalués pour
des tests spécifiques. Il convient de se reporter aux instructions fournies avec un test
spécifique.
• Les performances des tests complémentaires du HPV et des IST sur des flacons
d’échantillons retraités avec de l’acide acétique glacial n’ont pas été évaluées.
AVERTISSEMENTS
• Pour diagnostic in vitro.
• Danger. La solution PreservCyt contient du méthanol. Toxique en cas d’ingestion.
Toxique en cas d’inhalation. Risque avéré d’effets graves pour les organes. Liquide et
vapeur inflammables. Conserver à l’écart de la chaleur, des étincelles, des flammes nues
et des surfaces chaudes. La solution PreservCyt doit être conservée et éliminée
conformément à toutes les réglementations applicables.
• L’utilisation d’autres milieux de recueil, filtres et lames n’a pas été validée par Hologic et
risque de donner lieu à des résultats erronés. Hologic ne fournit aucune garantie quant
aux résultats obtenus en utilisant l’une de ces alternatives.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 5/35
PRÉCAUTIONS
• Cet équipement génère, utilise et peut émettre de l’énergie de radiofréquence, et
s’il n’est pas installé et utilisé conformément au manuel d’utilisation, il peut provoquer
des interférences avec les communications radio. L’utilisation de cet équipement dans
une zone résidentielle est susceptible de provoquer des interférences nocives, auquel
cas il incombera à l’utilisateur de corriger les interférences à ses propres frais.
• La solution PreservCyt contenant un échantillon cytologique destiné à être analysé avec
le ThinPrep Pap Test doit être conservée entre 15 °C et 30 °C, et analysée dans les
6 semaines suivant le prélèvement.
• La recherche de certaines infections sexuellement transmissibles (IST) et du
papillomavirus humain (HPV) en association avec une cytologie peut être réalisée.
Se reporter aux directives spécifiques au test pour connaître les conditions de
prélèvement, de transport et de conservation des échantillons à utiliser sur ces systèmes.
• La solution PreservCyt a été mise en présence de divers organismes microbiens et viraux.
Le tableau suivant présente les concentrations initiales des organismes viables et la
régression logarithmique des organismes viables détectés après 15 minutes dans la
solution PreservCyt. Comme pour toutes les procédures de laboratoire, il convient de
respecter les précautions universelles.
Organisme Concentration initiale
Régression logarithmique
après 15 minutes
Candida albicans
5,5 x 105 UFC/ml
≥4,7
Candida auris
2,6 x 105 UFC/ml
≥5,4
Aspergillus niger
4,8 x 105 UFC/ml
2,7*
Escherichia coli
2,8 x 105 UFC/ml
≥4,4
Staphylococcus aureus
2,3 x 105 UFC/ml
≥4,4
Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 10
5
UFC/ml ≥4,4
Mycobacterium tuberculosis†
9,4 x 105 UFC/ml
4,9**
Variole du lapin
6,0 x 106 UFP/ml
5,5***
HIV-1
3,2 x 107 DICT
50
/ml
≥7,0***
Virus de l’hépatite B†
2,2 x 106 DICT
50
/ml
≥4,25
Virus SRAS-CoV-2
1,8 x 106 DICT
50
/ml
≥3,75
* Après 1 heure, régression logarithmique de 4,7
** Après 1 heure, régression logarithmique de 5,7
*** Données correspondant à une analyse de 5 minutes
† Les organismes ont été testés avec des organismes similaires du même genre
pour évaluer l’efficacité antimicrobienne
Remarque : Toutes les valeurs de régression logarithmique avec une désignation ≥ ont produit
une présence microbienne indétectable après exposition à la solution PreservCyt.
Les valeurs répertoriées représentent l’allégation admissible minimale compte tenu
de la concentration initiale et de la limite de détection de la méthode quantitative.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 6/35
CARACTÉRISTIQUES DE PERFORMANCE : RAPPORT D’ÉTUDES CLINIQUES
Le processeur ThinPrep Genesis utilise une technologie de prélèvement des cellules et de
préparation de lames similaire à celle du système ThinPrep 2000. Les caractéristiques de
performance du processeur ThinPrep Genesis sont fondées sur celles du système ThinPrep 2000.
Des études cliniques portant sur le système ThinPrep 2000 et celles comparant le processeur
ThinPrep Genesis au système ThinPrep 2000 sont décrites dans les sections suivantes.
Système ThinPrep 2000 comparé à un frottis classqique
Une étude clinique prospective multicentrique a été menée pour évaluer les performances du
système ThinPrep 2000 en comparaison directe avec le frottis classique. L’étude clinique
ThinPrep avait pour objectif de démontrer que les échantillons gynécologiques préparés à l’aide
du système ThinPrep 2000 étaient au moins aussi efficaces que les frottis classiques pour la
détection des cellules atypiques et du cancer du col de l’utérus ou de ses lésions précurseurs
chez diverses populations de patientes. En outre, une évaluation de l’adéquation des
échantillons a été réalisée.
Le protocole initial de l’étude clinique consistait en une étude en aveugle, à échantillon fractionné,
par paires appariées, pour laquelle un frottis classique a été préparé en premier et le reste de
l’échantillon (la partie qui aurait normalement été jetée) a été immergé et rincé dans un flacon de
Solution PreservCyt. Au laboratoire, le flacon d’échantillon PreservCyt a été placé dans un système
ThinPrep 2000 et une lame a ensuite été préparée à partir de l’échantillon de la patiente. Les
lames ThinPrep et les lames du frottis classique ont été examinées et diagnostiquées de manière
indépendante. Des formulaires de rapport contenant les antécédents de la patiente ainsi qu’une
liste de contrôle de toutes les catégories possibles du système Bethesda ont été utilisés pour
enregistrer les résultats du dépistage. Un seul pathologiste indépendant a passé en revue toutes
les lames discordantes et positives provenant de tous les sites en aveugle pour produire une revue
plus objective des résultats.
Depuis l’étude du système ThinPrep 2000, la terminologie utilisée dans les catégories du système
Bethesda a été révisée. Les données ci-dessous conservent la terminologie de l’étude initiale.
CARACTÉRISTIQUES DU LABORATOIRE ET DES PATIENTES
Les laboratoires de cytologie de trois centres de dépistage (désignés par S1, S2 et S3) et de trois
centres hospitaliers (désignés par H1, H2 et H3) ont participé à l’étude clinique. Les centres de
dépistage participant à l’étude servent des populations de patientes (populations de dépistage)
présentant des taux d’anomalies (lésions malpighiennes intraépithéliales de bas grade [LSIL] et
lésions plus graves) similaires à la moyenne des États-Unis inférieure à 5 %.2 Les centres
hospitaliers participant à l’étude servent une population de patientes orientées à haut risque
(populations hospitalières) qui se caractérise par des taux élevés (>10 %) d’anomalies cervicales.
Des données sur la démographie ethnique ont été obtenues pour 70 % des patientes participant
à l’étude. La population de l’étudie était composée des groupes ethniques suivants : caucasien
(41,2 %), asiatique (2,3 %), hispanique (9,7 %), afro-américain (15,2 %), amérindien (1,0 %) et autres
groupes (0,6 %).
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 7/35
Le tableau 1 décrit les laboratoires et les populations de patientes.
Tableau 1 : Caractéristiques du site (étude du système ThinPrep 2000)
Caractéristiques du laboratoire
Données démographiques de l’étude clinique
Site
population
de patientes
Volume du
laboratoire -
Frottis par an
Cas
Tranche d'âge
des patientes
Post-
ménopause
Précédent
frottis anormal
Prévalence
classique
LSIL+
S1
300 000
1 386
18,0-84,0
10,6 %
8,8 %
2,3 %
S2
100 000
1 668
18,0-60,6
0,3 %
10,7 %
2,9 %
S3
96 000
1 093
18,0-48,8
0,0 %
7,1 %
3,8 %
H1
35 000
1 046
18,1-89,1
8,1 %
40,4 %
9,9 %
H2
40 000
1 049
18,1-84,4
2,1 %
18,8 %
12,9 %
H3
37 000
981
18,2-78,8
11,1 %
38,2 %
24,2 %
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 8/35
RÉSULTATS DE L’ÉTUDE CLINIQUE
Les catégories de diagnostic du système Bethesda ont été utilisées comme base de
comparaison entre les constatations des frottis classiques et du ThinPrep™ issues de l’étude
clinique. Les données de classification diagnostique et les analyses statistiques pour tous
les sites cliniques sont présentées dans les tableaux 2 à 11. Les cas présentant des erreurs
administratives, les patientes de moins de 18 ans, les lames cytologiquement insatisfaisantes ou
les patientes ayant subi une hystérectomie ont été exclus de cette analyse. Peu de cas de cancer
du col de l’utérus (0,02 %3) ont été représentés dans l’étude clinique, comme cela est
caractéristique de la population de patientes aux États-Unis.
Tableau 2 : Tableau de classification diagnostique, toutes les catégories
(étude du système ThinPrep 2000)
Classique
NEG
ASCUS
AGUS
LSIL
HSIL
SQ CA
GL CA
TOTAL
ThinPrep
NEG
5 224
295
3
60
11
0
0
5 593
ASCUS
318
125
2
45
7
0
0
497
AGUS
13
2
3
0
1
0
1
20
LSIL
114
84
0
227
44
0
0
469
HSIL
11
15
0
35
104
2
0
167
SQ CA
0
0
0
0
0
1
0
1
GL CA
0
0
0
0
0
0
0
0
TOTAL
5 680
521
8
367
167
3
1
6 747
Abréviations pour les diagnostics : NEG = normal ou négatif, ASCUS = cellules malpighiennes atypiques
d’importance indéterminée, AGUS = cellules glandulaires atypiques d’importance indéterminée,
LSIL = lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade, HSIL = lésion malpighienne intraépithéliale
de haut grade, SQ CA = carcinome malpighien, GL CA = adénocarcinome à cellules glandulaires
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 9/35
Tableau 3 : Tableau de classification diagnostique à trois catégories
(étude du système ThinPrep 2000)
Classique
NEG
ASCUS/AGUS+
LSIL+
TOTAL
ThinPrep
NEG
5 224
298
71
5 593
ASCUS/AGUS+
331
132
54
517
LSIL+
125
99
413
637
TOTAL
5 680
529
538
6 747
Tableau 4 : Tableau de classification diagnostique à deux catégories,
LSIL et diagnostics plus graves (étude du système ThinPrep 2000)
Classique
NEG/ASCUS/
AGUS+
LSIL+
TOTAL
ThinPrep
NEG/ASCUS/
AGUS+
5 985
125
6 110
LSIL+
224
413
637
TOTAL
6 209
538
6 747
Tableau 5 : Tableau de classification diagnostique à deux catégories,
ASCUS/AGUS et diagnostics plus graves (étude du système ThinPrep 2000)
NEG
ASCUS/AGUS+
TOTAL
ThinPrep
NEG
5 224
369
5 593
ASCUS/AGUS+
456
698
1 154
TOTAL
5 680
1 067
6 747
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 10/35
L’analyse des données de diagnostic des sites est résumée dans les tableaux 6 et 7. Lorsque la
valeur p est importante (p < 0,05), la méthode privilégiée est indiquée dans les tableaux.
Tableau 6 : Résultats par site, LSIL et lésions plus graves (étude du système ThinPrep 2000)
Site
Cas
ThinPrep
LSIL+
Classique
LSIL+
Détection
accrue*
Valeur p
Méthode
privilégiée
S1
1 336
46
31
48 %
0,027
ThinPrep
S2
1 563
78
45
73 %
<0,001
ThinPrep
S3
1 058
67
40
68 %
<0,001
ThinPrep
H1
971
125
96
30 %
<0,001
ThinPrep
H2
1 010
111
130
(15 %)
0,135
Aucune
H3
809
210
196
7 %
0,374
Aucune
*Détection accrue = ThinPrep™ LSIL+ - LSIL+ classique x 100 %
LSIL+ classique
Pour les LSIL et les lésions plus graves, la comparaison diagnostique a statistiquement privilégié
la méthode ThinPrep™ sur quatre sites et était statistiquement équivalente sur deux sites.
Tableau 7 : Résultats par site, ASCUS/AGUS et lésions plus graves
(étude du système ThinPrep 2000)
Site
Cas
ThinPrep
ASCUS+
ASCUS+
classique
Détection
accrue*
Valeur p
Méthode
privilégiée
S1
1 336
117
93
26 %
0,067
Aucune
S2
1 563
124
80
55 %
<0,001
ThinPrep
S3
1 058
123
81
52 %
<0,001
ThinPrep
H1
971
204
173
18 %
0,007
ThinPrep
H2
1 010
259
282
(8 %)
0,360
Aucune
H3
809
327
358
(9 %)
0,102
Aucune
*Détection accrue = ThinPrep™ ASCUS+ - ASCUS+ classique x 100 %
ASCUS+ classique
Pour les ASCUS/AGUS et les lésions plus graves, la comparaison diagnostique a statistiquement
privilégié la méthode ThinPrep sur trois sites et était statistiquement équivalente sur trois sites.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 11/35
Un pathologiste a exercé en qualité d’analyste indépendant pour les six sites cliniques, recevant
les deux lames provenant de cas où les deux méthodes se sont révélées soit anormales, soit
discordantes. Dans la mesure où une véritable référence ne peut pas être déterminée lors de ce
type d’étude et où la véritable sensibilité ne peut donc pas être calculée, le recours à un examen
cytologique par un expert offre une alternative à la confirmation histologique par biopsie ou test
du papillomavirus humain (HPV) comme moyen de déterminer le diagnostic de référence.
Le diagnostic de référence était le diagnostic le plus grave issu des lames ThinPrep ou des
lames de frottis classique déterminé par le pathologiste indépendant. Le nombre de lames
diagnostiquées comme anormales sur chaque site, par comparaison avec le diagnostic de
référence du pathologiste indépendant, indique la proportion de LSIL ou de lésions plus graves
(Tableau 8) et la proportion d’ASCUS/AGUS ou de lésions plus graves (Tableau 9). L’analyse
statistique permet une comparaison des deux méthodes et une détermination de la méthode
privilégiée lors du recours au pathologiste indépendant pour réaliser l’examen cytologique par
un expert en qualité d’arbitre du diagnostic final.
Tableau 8 : Résultats du pathologiste indépendant par site, LSIL et lésions plus graves
(étude du système ThinPrep 2000)
Site
Cas positifs
déterminés
par un
pathologiste
indépendant
Positifs
ThinPrep
Positifs avec
un frottis
classique
Valeur p
Méthode
privilégiée
S1
50
33
25
0,0614
Aucune
S2
65
48
33
0,0119
ThinPrep
S3
77
54
33
<0,001
ThinPrep
H1
116
102
81
<0,001
ThinPrep
H2
115
86
90
0,607
Aucune
H3
126
120
112
0,061
Aucune
Pour les LSIL et les lésions plus graves, la comparaison diagnostique a statistiquement privilégié la
méthode ThinPrep sur trois sites et était statistiquement équivalente sur trois sites.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 12/35
Tableau 9 : Résultats du pathologiste indépendant par site, ASCUS/AGUS et lésions plus graves
(étude du système ThinPrep 2000)
Site
Cas positifs
déterminés
par un
pathologiste
indépendant
Positifs
ThinPrep™
Positifs avec
un frottis
classique
Valeur p
Méthode
privilégiée
S1
92
72
68
0,0511
Aucune
S2
101
85
59
0,001
ThinPrep
S3
109
95
65
<0,001
ThinPrep
H1
170
155
143
0,090
Aucune
H2
171
143
154
0,136
Aucune
H3
204
190
191
1,000
Aucune
Pour les ASCUS/AGUS et les lésions plus graves, la comparaison diagnostique a statistiquement
privilégié la méthode ThinPrep sur deux sites et était statistiquement équivalente sur quatre sites.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 13/35
Le tableau 10 ci-dessous présente le résumé de tous les sites du diagnostic descriptif pour toutes
les catégories du système Bethesda.
Tableau 10 : Résumé du diagnostic descriptif (étude du système ThinPrep 2000)
Diagnostic descriptif
ThinPrep
Classique
Nombre de patientes : 6 747
N
%
N
%
Modifications cellulaires
bénignes :
1 592
23,6
1 591
23,6
Infection :
Trichomonas vaginalis
136
2,0
185
2,7
Candida spp.
406
6,0
259
3,8
Coccobacilles
690
10,2
608
9,0
Actinomyces spp.
2
0,0
3
0,0
Herpès
3
0,0
8
0,1
Autre
155
2,3
285
4,2
Changements cellulaires
réactifs associés à :
Inflammation
353
5,2
385
5,7
Vaginite atrophique
32
0,5
48
0,7
Rayonnement
2
0,0
1
0,0
Autre
25
0,4
37
0,5
Anomalies des cellules
épithéliales :
1 159
17,2
1 077
16,0
Cellule malpighienne :
ASCUS
501
7,4
521
7,7
privilégier réactif
128
1,9
131
1,9
privilégier néoplasique
161
2,4
140
2,1
indéterminé
213
3,2
250
3,7
LSIL
469
7,0
367
5,4
HSIL
167
2,5
167
2,5
Carcinome
1
0,0
3
0,0
Cellule glandulaire :
Cellules endométriales
bénignes chez les
femmes post-
ménopausées
7
0,1
10
0,1
Cellules glandulaires
atypiques (AGUS)
21
0,3
9
0,1
privilégier réactif
9
0,1
4
0,1
privilégier néoplasique 0 0,0 3 0,0
indéterminé
12
0,2
2
0,0
Adénocarcinome
endocervical
0
0,0
1
0,0
Remarque : Certains patientes appartenaient à plus d’une sous-catégorie diagnostique.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 14/35
Le tableau 11 montre les taux de détection d’infection, les changements réactifs et le total des
changements cellulaires bénins tant pour le ThinPrep™ que pour les méthodes classiques sur
tous les sites.
Tableau 11 : Résultats des changements cellulaires bénins (étude du système ThinPrep 2000)
ThinPrep Classique
N % N %
Changements
cellulaires
bénins
Infection
1 392
20,6
20,0
Changements
réactifs 412 6,1 471 7,0
Total* 1 592 23,6 1 591 23,6
* Le total comprend certaines patientes pouvant avoir présenté à la fois une infection et un changement
cellulaire réactif.
Les tableaux 12, 13 et 14 montrent les résultats d’adéquation des échantillons pour la méthode
ThinPrep et la méthode de frottis classique pour tous les sites de l’étude. Sur le nombre total
de 7 360 patientes recrutées, 7 223 sont incluses dans cette analyse. Les patientes de moins
de 18 ans ou les patientes ayant subi une hystérectomie ont été exclues de cette analyse.
Deux études cliniques supplémentaires ont été menées pour évaluer les résultats d’adéquation
des échantillons lorsque les échantillons étaient déposés directement dans le flacon de
PreservCyt™ sans procéder au préalable à un frottis classique. Cette technique de prélèvement
d’échantillons correspond à l’usage préconisé pour le système ThinPrep 2000. Les tableaux 15
et 16 présentent les résultats de l’échantillon fractionné et de la méthode directement en flacon.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 15/35
Tableau 12 : Résumé des résultats d’adéquation des échantillons
(étude du système ThinPrep 2000)
Adéquation des échantillons
ThinPrep
Classique
Nombre de patientes : 7 223
N
%
N
%
Satisfaisante
5 656
78,3
5 101
70,6
Satisfaisante pour
l’évaluation mais limitée par : 1 431 19,8 2 008 27,8
Artefact de dessiccation
1
0,0
136
1,9
Frottis épais
9
0,1
65
0,9
Composante
endocervicale absente 1 140 15,8 681 9,4
Composante épithéliale
malpighienne clairsemée 150 2,1 47 0,7
Sang obscurcissant
55
0,8
339
4,7
Inflammation
obscurcissante 141 2,0 1 008 14,0
Pas d’antécédents
cliniques 12 0,2 6 0,1
Cytolyse
19
0,3
119
1,6
Autre
10
0,1
26
0,4
Insatisfaisante pour
l’évaluation : 136 1,9 114 1,6
Artefact de dessiccation
0
0,0
13
0,2
Frottis épais
0
0,0
7
0,1
Composante
endocervicale absente 25 0,3 11 0,2
Composante épithéliale
malpighienne clairsemée 106 1,5 47 0,7
Sang obscurcissant
23
0,3
58
0,8
Inflammation
obscurcissante 5 0,1 41 0,6
Pas d’antécédents
cliniques 0 0,0 0 0,0
Cytolyse
0
0,0
4
0,1
Autre
31
0,4
9
0,1
Remarque : Certains patientes appartenaient à plus d’une sous-catégorie.
Tableau 13 : Résultats d’adéquation des échantillons (étude du système ThinPrep 2000)
Classique
SAT SMLP INSAT TOTAL
ThinPrep
SAT
4 316
1 302
38
5 656
SMLP
722
665
44
1 431
INSAT
63
41
32
136
TOTAL
5 101
2 008
114
7 223
SAT = satisfaisante, SMLP = satisfaisante mais limitée par, INSAT = insatisfaisante
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 16/35
Tableau 14 : Résultats d’adéquation des échantillons par site
(étude du système ThinPrep 2000)
Site
Cas
Cas SAT
ThinPrep
Cas SAT
classiques
Cas SBLB
ThinPrep
Cas SBLB
classiques
Cas INSAT
ThinPrep
Cas
UNSAT
classiques
S1 1 386 1 092 1 178 265 204 29 4
S2 1 668 1 530 1 477 130 178 8 13
S3 1 093 896 650 183 432 14 11
H1 1 046 760 660 266 375 20 11
H2 1 049 709 712 323 330 17 7
H3 981 669 424 264 489 48 68
Tous les
sites 7 223 5 656 5 101 1 431 2 008 136 114
La catégorie Satisfaisante mais limitée par (SMLP) peut être décomposée en plusieurs sous-
catégories, dont l’une correspond à l’absence de composante endocervicale. Le tableau 15
illustre la catégorie Satisfaisante mais limitée par, « Absence de CEC », pour les lames ThinPrep™
et les lames classiques.
Tableau 15 : Résultats d’adéquation des échantillons par site, taux de SMLP en l’absence de
composante endocervicale (étude du système ThinPrep 2000)
SMLP en raison de l’absence de CEC
Site
Cas
SMLP ThinPrep-
Absence de CEC
SMLP ThinPrep-
Absence de CEC
(%)
SMLP classique-
Absence de CEC
SMLP classique-
Absence de
CEC
(%)
S1 1 386 237 17,1 % 162 11,7 %
S2 1 668 104 6,2 % 73 4,4 %
S3 1 093 145 13,3 % 84 7,7 %
H1 1 046 229 21,9 % 115 11,0 %
H2 1 049 305 29,1 % 150 14,3 %
H3 981 120 12,2 % 97 9,9 %
Tous les sites 7 223 1 140 15,8 % 681 9,4 %
Pour les résultats de l’étude clinique impliquant un protocole à échantillon fractionné, une
différence de 6,4 pour cent entre les méthodes classiques et ThinPrep pour la détection de
la composante endocervicale a été observée. Ce constat est similaire à celui des études
précédentes utilisant une méthodologie à échantillon fractionné.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 17/35
ÉTUDES SUR LA COMPOSANTE ENDOCERVICALE (CEC) DIRECTEMENT EN FLACON
Pour l’usage préconisé du système ThinPrep™ 2000, le dispositif de prélèvement cervical sera
rincé directement dans un flacon de PreservCyt™ plutôt que de fractionner l’échantillon cellulaire.
Une augmentation du captage de cellules endocervicales et de cellules métaplasiques était
attendue. Pour vérifier cette hypothèse, deux études ont été réalisées en utilisant la méthode
directement en flacon et sont résumées dans le tableau 16. Dans l’ensemble, aucune différence
n’a été constatée entre la méthode ThinPrep et la méthode classique lors de ces deux études.
Tableau 16 : Résumé des études sur la composante endocervicale (CEC) directement en flacon
(étude du système ThinPrep 2000)
Étude
Nombre de
patientes
évaluables
SMLP en raison de
l’absence de
composante
endocervicale
Pourcentage
comparable de
frottis classique
Faisabilité
directement
en flacon
299 9,36 % 9,43 %1
Étude clinique
directement
en flacon
484 4,96 % 4,38 %2
1. Comparaison entre l’étude de faisabilité directement en flacon et l’investigation clinique
globale du taux de frottis classique SMLP en l’absence de composante endocervicale.
2. Comparaison entre l’étude de clinique directement en flacon et l’investigation clinique sur
le site S2 du taux de frottis classique SMLP en l’absence de composante endocervicale.
ÉTUDE HSIL+ DIRECTEMENT EN FLACON
Suite à l’approbation initiale du système ThinPrep par la FDA, Hologic a mené une étude clinique
multi-sites directement en flacon pour évaluer le système ThinPrep 2000 par rapport au frottis
classique pour la détection des lésions malpighiennes intraépithéliales de haut grade et des
lésions plus graves (HSIL+). Deux types de groupes de patientes ont été recrutés dans l’essai
en provenance de dix (10) hôpitaux universitaires de premier plan dans les principales régions
métropolitaines des États-Unis. Sur chaque site, un groupe était composé de patientes
représentatives d’une population de dépistage courante par Pap Test et l’autre groupe était
composé de patientes représentatives d’une population d’orientation recrutée au moment de
l’examen colposcopique. Les échantillons ThinPrep ont été prélevés de manière prospective et
comparés à une cohorte témoin historique. La cohorte historique était constituée de données
collectées auprès des mêmes cliniques et cliniciens (si disponibles) employés pour prélever les
échantillons ThinPrep. Ces données ont été collectées de manière séquentielle auprès de
patientes auscultées juste avant le début de l’étude.
Les résultats de cette étude ont montré un taux de détection de 511/20 917 pour le frottis
classique contre 399/10 226 pour les lames ThinPrep. Pour ces sites cliniques et ces populations
de l’étude, cela indique une augmentation de 59,7 % de la détection des lésions HSIL+ pour les
échantillons ThinPrep. Ces résultats sont résumés dans le tableau 17.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 18/35
Tableau 17 : Résumé de l’étude HSIL+ directement en flacon (système ThinPrep 2000)
Site Total CP (n)
HSIL+
Pourcentage
(%) Total TP (n) HSIL+
Pourcentage
(%)
Pourcentage
de changement
(%)
S1 2 439 51 2,1 1 218 26 2,1 +2,1
S2 2 075 44 2,1 1 001 57 5,7 +168,5
S3 2 034 7 0,3 1 016 16 1,6 +357,6
S4 2 043 14 0,7 1 000 19 1,9 +177,3
S5 2 040 166 8,1 1 004 98 9,8 +20,0
S6 2 011 37 1,8 1 004 39 3,9 +111,1
S7 2 221 58 2,6 1 000 45 4,5 +72,3
S8 2 039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6
S9 2 000 4 0,2 1 000 5 0,5 +150,0
S10 2 015 69 3,4 1 000 50 5,0 +46,0
Total 20 917 511 2,4 10 226 399 3,9 59,7 (p<0,001)
Pourcentage de changement (%) = ((TP HSIL+/TP Total)/(CP HSIL+/CP Total)-1) *100
DÉTECTION DES MALADIES GLANDULAIRES - ÉTUDES PUBLIÉES
La détection des lésions glandulaires endocervicales est une fonction essentielle du Pap Test.
Cependant, les cellules glandulaires anormales dans l’échantillon Pap peuvent également
provenir de l’endomètre ou de sites extra-utérins. Le Pap Test n’est pas destiné à être un test
de dépistage de ce type de lésion.
Lorsque des suspicions d’anomalies glandulaires sont identifiées, leur classification précise en tant
que véritables lésions glandulaires par rapport aux lésions malpighiennes est importante pour
permettre une évaluation appropriée et un traitement ultérieur (par exemple, choix de la méthode
de biopsie-exérèse par rapport à un suivi traditionnel). Plusieurs publications revues par des pairs4-9
font état de la capacité améliorée du système ThinPrep 2000 à détecter les maladies glandulaires
par rapport au frottis classique. Bien que ces études n’abordent pas systématiquement la
sensibilité des différentes méthodes de Pap Test pour détecter des types spécifiques de maladie
glandulaire, les résultats rapportés sont cohérents avec une confirmation par biopsie plus
fréquente des constatations glandulaires anormales par le ThinPrep Pap Test par rapport à la
cytologie traditionnelle.
Ainsi, la constatation d’une anomalie glandulaire sur une lame ThinPrep Pap Test mérite une
attention accrue pour l’évaluation définitive d’une pathologie endocervicale ou endométriale
potentielle.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 19/35
Comparaison du Processeur ThinPrep Genesis avec le système ThinPrep 2000
Une étude clinique prospective multicentrique a été menée pour évaluer les performances du
processeur ThinPrep Genesis en comparaison directe avec le système ThinPrep 2000. L’étude
clinique ThinPrep avait pour objectif de démontrer que les échantillons gynécologiques préparés
à l’aide du processeur ThinPrep Genesis étaient au moins aussi efficaces que les échantillons
préparés à l’aide du système ThinPrep 2000 pour la détection des cellules atypiques et du
cancer du col de l’utérus ou de ses lésions précurseurs.
PLAN DE L'ÉTUDE CLINIQUE
Cette étude était une évaluation prospective, multicentrique, randomisée, en simple aveugle, de
paires de lames ThinPrep générées sur le processeur témoin et d’investigation à partir du même
échantillon cytologique résiduel. L’étude a été menée dans trois (3) laboratoires aux États-Unis.
Tous les échantillons de l’étude ont été traités à la fois sur un système ThinPrep 2000 (TP-2000)
et un processeur ThinPrep Genesis (Genesis), et imagés sur un système d’imagerie ThinPrep.
Toutes les lames ont été lues par trois (3) cytotechniciens (CT) et trois (3) pathologistes sur
chaque site. La première analyse a été effectuée à l’aide de microscopes d’analyse d’imagerie
ThinPrep (TIS) sur chaque site, suivie d’une série d’analyses manuelles des mêmes lames. Pour
minimiser le biais des analystes, le diagnostic initialement analysé des TIS n’a pas été révélé aux
CT et aux pathologistes. Un intervalle de deux semaines entre la série d’analyses TIS et la série
d’analyses manuelles a minimisé le risque de biais de reconnaissance. Après les analyses TIS et
manuelles, toutes les lames ont été arbitrées par un site indépendant, le quatrième site. Tous les
diagnostics cytologiques ont été déterminés conformément aux critères du système Bethesda
pour toutes les lames.
1 260 échantillons ThinPrep Pap Test de patientes ont été recrutés dans cette étude.
1 260 échantillons ont été recrutés entre février 2019 et juin 2020. Chaque site de l’étude
a recruté 420 nouveaux échantillons sélectionnés dans leur stock résiduel (population
d’échantillons gynécologiques ThinPrep Pap Test envoyés au laboratoire de cytologie des sites
de l’étude). Les échantillons de l’étude comprenaient des échantillons appartenant à chacune
des catégories de diagnostic évaluées. Chaque site de l’étude a produit 2 lames par échantillon,
1 lame préparée sur le processeur ThinPrep Genesis et 1 lame préparée sur le processeur
TP-2000, produisant 840 lames (420 paires de lames) par site pour analyse diagnostique.
Au total, 2 520 lames ont été analysées dans le cadre de l’étude.
Processeur ThinPrep™ Genesis™ Mode d’emploi Français AW-23047-901 Rev. 001 11-2021 20/35
CARACTÉRISTIQUES DU LABORATOIRE ET DES PATIENTES
Le tableau 18 décrit les populations de patientes sur chacun des sites de l’étude :
Tableau 18 : Caractéristiques de l’étude clinique
Paramètre Statistique
Site 1
(N = 412)
Site 2
(N = 415)
Site 3
(N = 415)
Tous les sites
(N = 1 242)
Âge (années)
n
412
415
415
1 242
Moyenne
38,7
39,7
38,6
39,0
ET
12,93
12,67
13,96
13,20
Médiane
36,0
37,0
34,0
36,0
Min - Max
20-78
18-82
15-82
15-82
Post-ménopause
Oui
n (%)
19 ( 4,6)
31 ( 7,5)
35 ( 8,4)
85 ( 6,8)
Non
n (%)
393 ( 95,4)
384 ( 92,5)
380 ( 91,6)
1 157 ( 93,2)
Hystérectomie
Oui
n (%)
5 ( 1,2)
3 ( 0,7)
18 ( 4,3)
26 ( 2,1)
Non
n (%)
407 ( 98,8)
412 ( 99,3)
397 ( 95,7)
1 216 ( 97,9)
RÉSULTATS DE L’ÉTUDE CLINIQUE
Les résultats de l’étude comparant les performances du processeur ThinPrep Genesis et du
système ThinPrep 2000 sont présentés ici. Les résultats des lames analysées manuellement
par les CT et les pathologistes de l’étude sont suivis par les résultats des lames analysées par
les CT et les pathologistes à l’aide de l’analyse assistée par l’imageur.
Le diagnostic d’un site était issu de l’analyse d’une équipe de CT et de pathologistes
conformément aux pratiques de laboratoire clinique applicables à l’analyse par les CT et
l’orientation des pathologistes.
Une fois toutes les lames de l’étude analysées, elles ont été soumises à un examen d’arbitrage.
L’arbitrage a été effectué dans un établissement autre que l’un des sites de l’étude menant
l’étude. Les lames à arbitrer ont été réparties de manière égale entre trois panels d’arbitrage
composés chacun d’un (1) cytotechnicien et de trois (3) pathologistes indépendants. Chaque
panel d’arbitrage a analysé un tiers des lames préparées sur chaque site de l’étude pour un total
de 840 lames par panel. Une concordance de consensus d’arbitrage a été obtenue pour chaque
lame analysée. Une concordance de consensus a été atteinte lorsqu’au moins deux des trois
pathologistes d’un panel ont rendu un diagnostic identique.
Dans les cas où la procédure d’analyse par les pathologistes n’a pas obtenu de consensus, le
panel de pathologistes a été réuni autour d’un microscope à plusieurs têtes pour procéder à
l’analyse manuelle de ces lames afin d’établir un diagnostic de consensus. Hologic a fourni à
chaque panel d’arbitrage pour analyse une liste des lames « non consensuelles » en vue d’une
analyse multi-têtes. Tous les diagnostics précédents obtenus lors de l’examen d’arbitrage n’ont
été révélés à aucun panel de pathologistes participant à l’analyse multi-têtes.
En suivant l’ordre de gravité du résultat du diagnostic (INSAT, NILM, ASC-US, LSIL, ASC-H, AGUS,
HSIL, Cancer), un diagnostic de référence unique a été établi pour chaque flacon d’échantillon en
choisissant le diagnostic le plus grave dans chaque paire pour créer le résultat de référence
d’arbitrage (« vérité ») pour chaque échantillon ou paire de lames.
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
La page charge ...
  • Page 1 1
  • Page 2 2
  • Page 3 3
  • Page 4 4
  • Page 5 5
  • Page 6 6
  • Page 7 7
  • Page 8 8
  • Page 9 9
  • Page 10 10
  • Page 11 11
  • Page 12 12
  • Page 13 13
  • Page 14 14
  • Page 15 15
  • Page 16 16
  • Page 17 17
  • Page 18 18
  • Page 19 19
  • Page 20 20
  • Page 21 21
  • Page 22 22
  • Page 23 23
  • Page 24 24
  • Page 25 25
  • Page 26 26
  • Page 27 27
  • Page 28 28
  • Page 29 29
  • Page 30 30
  • Page 31 31
  • Page 32 32
  • Page 33 33
  • Page 34 34
  • Page 35 35

Hologic ThinPrep Genesis Processor Mode d'emploi

Marque
Hologic
Modèle
ThinPrep Genesis Processor
Taper
Mode d'emploi
Télécharger le PDF
rapport

Documents connexes

Autres documents